Effects of all-trans retinoic acid on tumor recurrence and metastasis Efecto del ácido trans-retinoico sobre la recidiva tumoral y el desarrollo metastásico

• Main Authors: I. García-Alonso, T. Palomares, V. Portugal, J. Méndez
• Format: Article
• Language: English
• Published: Aran Ediciones 2005-04-01
• Series: Revista Espanola de Enfermedades Digestivas
• Subjects: Rata; Rabdomiosarcoma; Recidiva; Metástasis; Ácido trans-retinoico; Rat; Rhabdomyosarcoma; Recurrence; Metastasis; All-trans-retinoic acid
• Online Access: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1130-01082005000400004

Objective: all-trans-retinoic acid (ATRA) promotes cell differentiation. We have studied its effect on the local recurrence and metastatic spreading of an experimental rhabdomyosarcoma in rats. Design: syngenic rhabdomyosarcoma cells (S4MH) were inoculated s.c. in male WAG/RijCrl rats. After 25 days tumors were excised and a 40% hepatectomy was performed for all animals. Ten days later the rats were sacrificed and a thorough necropsy was performed. The animals were randomly allocated to receive daily doses of ATRA (5 mg/kg, i.p.) or its solvent (Clinoleic®/ethanol 90/10), starting three days before surgery until the end of the experiment. Results: ATRA reduced the incidence of local recurrence from 70 to 33% (p < 0.05), but the tumor size was not altered (1.8 vs. 2.0 cc). Regarding inguinal metastasis, there was a six-fold decrease (0.2 vs. 1.2 cc; p < 0.05) in mean tumor volume, although the rate of this proliferation increased sharply (86 vs. 29%; p < 0.05) for treated animals. The volume of the retroperitoneal tumor masses also decreased with ATRA (0.7 vs. 5.1 cc; p < 0.05), but the difference in rate was not significant (71 vs. 67%). Lung metastases, which were present in 100% of control animals, were found in only 33% of treated rats, while the mean number of metastatic foci dropped from 26.7 to 5.7 (p < 0.05). Conclusion: protocols including retinoid administration prior to and following primary tumor excision could help in controlling both recurrence and metastatic progression in surgically treated rhabdomyosarcoma.<br>Objetivo: el ácido trans-retinoico (ATRA, "all-trans retinoic acid") es un agente inductor de la diferenciación celular. Se estudia su efecto sobre la recidiva local y la diseminación metastásica de los tumores sólidos. Diseño experimental: mediante inoculación subcutánea de células de rabdomiosarcoma (S4MH) se ha inducido un tumor en ratas WAG/RijCrl. Tras 25 días, se practicó una tumorectomía y simultáneamente hepatectomía del 40%. Los animales se sacrificaron el día 35, y fueron sometidos a estudio necrópsico. La mitad de los animales fueron tratados con ATRA (5 mg/kg, i.p.) desde el día 22 al 35, mientras que los controles recibieron el excipiente (Clinoleico®/etanol 90/10). Resultados: el tratamiento redujo la tasa de recidiva local del 70 al 33% (p < 0,05), aunque no afectó a su tamaño (1,8 vs. 2,0 cc). El volumen medio de las metástasis inguinales se redujo a la sexta parte (0,2 vs. 1,2 cc; p < 0,05), si bien su frecuencia aumentó con el ATRA (86 vs. 29%; p < 0,05). La extensión retroperitoneal del rabdomisoarcoma también se redujo (0,7 vs. 5,1 cc; p < 0,05), aunque no hubo variación en la incidencia (71 vs. 67%). La incidencia de afectación pulmonar (100% en controles) se redujo hasta el 33% (p < 0,05), a la vez que el número medio de focos en el pulmón pasó de 26,7 a 5,7 (p < 0,05). Conclusión: la estrategia terapéutica fundamentada en el tratamiento pre y postextirpación quirúrgica con retinoides podría favorecer el control local de rabdomiosarcomas sometidos a cirugía.