| Summary: | L'estomac humain joue un rôle clé dans la digestion des triglycérides, cette fonction étant assumée par la lipase gastrique (HGL). Les principaux objectifs du présent travail visaient l'établissement de nouveaux modèles épithéliaux et l'identification des facteurs impliqués dans la régulation de l'expression de la lipase gastrique humaine. Dans un premier temps, nous avons établi et caractérisé deux modèles cellulaires dérivés de l'épithélium gastrique. Nos résultats démontrent que les cellules principales produisent et sécrètent efficacement du pepsinogène (Pg5) et de la lipase (HGL). Dans un second volet, l'utilisation des explants gastriques foetaux nous a permis d'établir la distribution spécifique des différentes laminines (LNs) et de leurs récepteurs intégrines au cours du développement. Nos résultats ont démontré que les sous-unités [alpha6] et [bêta1] sont distribuées de façon ubiquiste le long de l'axe foveolus-glande. En comparaison, [alpha3] et [bêta4] sont associées aux cellules mucigènes de l'épithélium de surface et fovéolaire alors que l'expression de la sous-unité [alpha2] montre un gradient croissant vers la base des glandes. Ainsi, nos données ont suggéré une fonction complexe et spécialisée de l'intégrine [alpha2][bêta1] dans la différenciation et/ou le maintien des cellules épithéliales glandulaires. Toujours à l'aide du modèle de culture organotypique nous avons poursuivi des études sur les mécanismes régulateurs de la synthèse de la lipase afin de préciser les effets du facteur de croissance épidermique (EGF). Nos travaux ont établi que l'EGF et son homologue TGF[alpha] régularisent l'expression des ARNm-HGL de façon négative. Dans un troisième temps, tout en illustrant le potentiel du modèle de culture primaire de cellules épithéliales gastriques normales, nos résultats ont établi que les laminines et le facteur de croissance transformant-beta 1 (TGF[bêta1]) ont un impact direct sur le statut fonctionnel des cellules principales. En effet, nous avons montré pour la première fois, que la présence simultanée de ces deux composantes régularise de façon positive l'expression de HGL. De plus, ces résultats démontrent l'implication de la sous-unité [alpha2] des intégrines dans ce processus régulateur"--Résumé abrégé par UMI
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