Réarrangement sigmatropique-[3,3] de cyanates en isocyanates pour la synthèse stéréosélective d'acides aminés et de N-hétérocycles

• Main Author: Roy, Stéphanie
• Other Authors: Spino, Claude
• Language: French
• Published: Université de Sherbrooke 2007
• Online Access: http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4740

Ce mémoire relate le développement d'une nouvelle méthodologie de synthèse stéréosélective directe de composés possédant un carbone quaternaire substitué par une fonction aminée. Cette méthodologie implique un réarrangement sigmatropique-[3,3] de cyanates en isocyanates. Elle fait suite au désir de notre groupe de recherche de développer des méthodologies de formation de centres chiraux nonracémiques tertiaires et quaternaires, complètement carbonés, substitués par une fonction aminée ou substitués par une fonction soufrée. L'utilisation de l'auxiliaire chiral p-menthane-3-carboxaldéhyde, aussi développé dans notre laboratoire, est à la base du développement de ces méthodologies. Le premier chapitre décrit la synthèse des précurseurs nécessaires au développement du réarrangement sigmatropique-[3,3] de cyanates en isocyanates. La formation d'iodures vinyliques et de vinylalanes qui sont ensuite additionnés à l'auxiliaire chiral p -menthane-3-carboxaldéhyde pour obtenir des alcools allyliques stéréopurs est d'abord abordée. Leur transformation en carbamates est ensuite expliquée. Le chapitre 2 est dédié au réarrangement sigmatropique-[3,3] de cyanates, obtenus à partir des carbamates préalablement synthétisés, en isocyanates. L'optimisation des conditions réactionnelles à l'aide d'un substrat modèle, l'étude de l'applicabilité du réarrangement à d'autres substrats et les limitations de la méthodologie sont abordées. Le chapitre 3 se consacre à la transformation des isocyanates obtenus en acides aminés et en N-hétérocycles. Le clivage de l'auxiliaire chiral est du même coup abordé. Finalement, le chapitre 4 couvre nos efforts concernant l'application de la méthodologie à la synthèse d'un alcaloïde naturel soit la (-)-adaline.