Identification des activateurs potentiels de la protéine kinase ZPK

Les protéines kinases sont principalement impliquées dans la transmission des signaux de la membrane jusqu'au noyau. Notre laboratoire s'intéresse à ces mécanismes et en particulier à l'un de ses membres nommé ZPK (zipper protein kinase). Cette dernière est une sérine/thréonine kinase...

Full description

Bibliographic Details
Main Author: Laberge, Gino
Other Authors: Blouin, Richard
Language:French
Published: Université de Sherbrooke 1999
Online Access:http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4435
Description
Summary:Les protéines kinases sont principalement impliquées dans la transmission des signaux de la membrane jusqu'au noyau. Notre laboratoire s'intéresse à ces mécanismes et en particulier à l'un de ses membres nommé ZPK (zipper protein kinase). Cette dernière est une sérine/thréonine kinase appartenant à la famille des MLKs (mixed-lineage kinases). Des travaux antérieurs ont suggéré l'implication de la protéine ZPK dans la régulation des processus de prolifération et de différenciation cellulaire. La caractérisation de ses mécanismes d'action au sein des voies de signalisation reste encore inexploré. Nous savons cependant que la protéine kinase ZPK est impliquée dans l'activation de la voie des JNKs (c-jun N-terminal kinases). Nous avons donc tenté d'éclaircir ces mécanismes en identifiant les agents susceptibles de stimuler l'activité de ZPK par la réalisation d'études d'activation. Ces analyses ont été effectuées en mesurant directement ou indirectement les modulations de son activité (endogène ou transfectée), suite à des stimulations, à l'aide d'essais kinases in vitro. L'identification précise de ces activateurs n'a pu être établi, principalement en raison de la difficulté à mesurer directement l'activité intrinsèque de ZPK. Cependant, la méthode indirecte du"pull down" a permis de suggérer l'implication de ZPK dans la voie des JNKs suite à des stimulations. Par la suite, nous avons voulu vérifier l'existence d'une relation entre la localisation de ZPK et sa capacité d'activer la voie des JNKs. Les résultats semblent suggérer une telle corrélation sans toutefois nous permettre de la confirmer avec certitude.