Étude du mécanisme de régulation génique de la convertase furine lors de la différenciation des mégakaryocytes et implications proposées de cette convertase dans le processus de coagulation sanguine
L'objectif principal de mes travaux de recherche consistait à étudier la régulation de l'expression de la furine lors de la différenciation des mégakaryocytes et l'implication de cette dernière en ce qui a trait au processus de coagulation sanguine. À cet effet, nous avons observé une...
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Université de Sherbrooke
2001
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ndltd-usherbrooke.ca-oai-savoirs.usherbrooke.ca-11143-41642016-04-07T05:23:58Z Étude du mécanisme de régulation génique de la convertase furine lors de la différenciation des mégakaryocytes et implications proposées de cette convertase dans le processus de coagulation sanguine Laprise, Marie-Hélène Dubois, Claire M. L'objectif principal de mes travaux de recherche consistait à étudier la régulation de l'expression de la furine lors de la différenciation des mégakaryocytes et l'implication de cette dernière en ce qui a trait au processus de coagulation sanguine. À cet effet, nous avons observé une augmentation de l'ARNm correspondant à la furine lors de la différenciation des cellules humaines de type mégakaryoblastique, Dami, en mégakaryocytes. Une étude de la séquence en acides nucléiques des promoteurs P1, P1A et P1B responsables de la régulation de l'expression de la furine a révélé la présence de plusieurs motifs potentiels de reconnaissance GATA. De ce fait, nous avons poursuivi l'étude de l'implication de ce facteur de transcription érythrocytaire/mégakaryocytaire quant à la régulation de l'expression de la furine. Nos résultats indiquent que parmi ces trois promoteurs, le promoteur P1 est le plus sensible au facteur de transcription hématopoïétique GATA-1. De plus, GATA-1 coexprimé avec son cofacteur FOG amplifie de façon importante la réponse du promoteur fur P1. L'ablation des deux motifs de reconnaissance GATA présents dans la région proximale du promoteur P1 élimine presque totalement sa réponse au GATA-1 endogène chez les cellules Dami. Nous avons aussi démontré que la furine est responsable du clivage du récepteur plaquettaire gpIIb. Ce clivage est essentiel à l'activation subséquente de l'hétérodimère gpIIb[bêta]3 par l'élastase. Nous avons ensuite démontré que la convertase furine emmagasinée chez les plaquettes humaines est relâchée par ces dernières lors de leur activation suivant un traitement à la thrombine ou au collagène. Cette convertase participerait directement au processus de coagulation, puisque l'ajout d'un inhibiteur puissant de la farine, le Dec-Arg-Val-Lys-Arg-CH[indice inférieur 2]Cl, affecte de façon dosedépendante l'agrégation plaquettaire et le relâchement d'ATP. Cet inhibiteur bloque aussi la maturation de la thrombine et l'activation de l'intégrine gpIIb[bêta]3. Dans un autre ordre d'idées, nous avons développé un système permettant d'optimiser la production de TGF[bêta]1 mature et biologiquement actif.--Résumé abrégé par UMI. 2001 Thèse 0612805379 http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4164 fre © Marie-Hélène Laprise Université de Sherbrooke |
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L'objectif principal de mes travaux de recherche consistait à étudier la régulation de l'expression de la furine lors de la différenciation des mégakaryocytes et l'implication de cette dernière en ce qui a trait au processus de coagulation sanguine. À cet effet, nous avons observé une augmentation de l'ARNm correspondant à la furine lors de la différenciation des cellules humaines de type mégakaryoblastique, Dami, en mégakaryocytes. Une étude de la séquence en acides nucléiques des promoteurs P1, P1A et P1B responsables de la régulation de l'expression de la furine a révélé la présence de plusieurs motifs potentiels de reconnaissance GATA. De ce fait, nous avons poursuivi l'étude de l'implication de ce facteur de transcription érythrocytaire/mégakaryocytaire quant à la régulation de l'expression de la furine. Nos résultats indiquent que parmi ces trois promoteurs, le promoteur P1 est le plus sensible au facteur de transcription hématopoïétique GATA-1. De plus, GATA-1 coexprimé avec son cofacteur FOG amplifie de façon importante la réponse du promoteur fur P1. L'ablation des deux motifs de reconnaissance GATA présents dans la région proximale du promoteur P1 élimine presque totalement sa réponse au GATA-1 endogène chez les cellules Dami. Nous avons aussi démontré que la furine est responsable du clivage du récepteur plaquettaire gpIIb. Ce clivage est essentiel à l'activation subséquente de l'hétérodimère gpIIb[bêta]3 par l'élastase. Nous avons ensuite démontré que la convertase furine emmagasinée chez les plaquettes humaines est relâchée par ces dernières lors de leur activation suivant un traitement à la thrombine ou au collagène. Cette convertase participerait directement au processus de coagulation, puisque l'ajout d'un inhibiteur puissant de la farine, le Dec-Arg-Val-Lys-Arg-CH[indice inférieur 2]Cl, affecte de façon dosedépendante l'agrégation plaquettaire et le relâchement d'ATP. Cet inhibiteur bloque aussi la maturation de la thrombine et l'activation de l'intégrine gpIIb[bêta]3. Dans un autre ordre d'idées, nous avons développé un système permettant d'optimiser la production de TGF[bêta]1 mature et biologiquement actif.--Résumé abrégé par UMI. |
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