| Summary: | L'objectif global du présent travail était d'identifier des modulateurs et d'établir leurs mécanismes de régulation, tant au niveau cellulaire que moléculaire, du développement fonctionnel de la muqueuse gastrique foetale humaine, et en ce qui a trait plus particulièrement à la lipase gastrique. En effet, dès la naissance la lipase gastrique joue un rôle primordial dans la digestion des lipides, et ce dûe à l'absence de la lipase pancréatique. Dans un premier temps, nous avons analysé le patron de distribution de la lipase gastrique dans les différentes régions anatomiques de l'estomac au cours du développement. Nous avons mis en évidence que le patron de distribution de l'enzyme que l'on retrouve chez l'adulte est déjà établi à la 13ème semaine de gestation dans la muqueuse gastrique foetale. Cet [i.e. Cette] apparition précoce ainsi que ce patron d'expression adulte de la lipase supportent l'hypothèse de son rôle nutritionnel important à la naissance. De plus, nous avons montré que la lipase est localisée dans les granules de sécrétion des cellules principales de l'épithélium gastrique en développement. Dans un second volet, nous avons établi la capacité de facteur de croissance épidermique (EGF) à moduler le développement de la muqueuse gastrique humaine. Nos résultats ont démontré que EGF module la prolifération cellulaire de l'épithélium gastrique ainsi que la synthèse des glycoprotéines et l'activité de la lipase. De plus, nous avons révélé que les effets de ce facteur de croissance sont médiés par la présence d'un récepteur spécifique à EGF localisé à la membrane basolatérale des cellules épithéliales. Par conséquent, ces observations ont montré que EGF est un modulateur important du développement fonctionnel de la muqueuse gastrique humaine. Dans un troisième volet, nous nous sommes intéressés à l'insuline et aux facteurs de croissance insuliniques (IGFs) sur la modulation du développement de l'estomac. Nous avons observé la présence de récepteurs spécifiques à IGF-1 et à l'insuline qui sont localisés dans la portion basolatérale des cellules épithéliales gastriques. Nous avons établi que les IGFs, mais non l'insuline, influencent le développement de la muqueuse gastrique. En effet, nous avons constaté que les IGFs modulent de façon similaire la lipase gastrique mais que seul IGF-1 stimule la prolifération cellulaire. Par ailleurs, nous avons démontré que la muqueuse gastrique foetale humaine est une source endogène de IGFBPs (Insulin-like Growth Factor Binding Proteins), et qu'elles possèdent la capacité de lier les IGFs, indiquant la possibilité d'interactions entre les IGFBPs et les IGFs dans la modulation du développement de la muqueuse gastrique.
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