Influence de l'altération de l'expression des isoformes des récepteurs des acides rétinoïques RAR[bêta] sur l'expression des gènes HOX du groupe A

• Main Author: Carrier, Marie-Ève
• Other Authors: Bérard, Jacques
• Language: French
• Published: Université de Sherbrooke 2003
• Online Access: http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3346

Les gènes homéotiques sont reconnus pour jouer un rôle important dans le développement embryonnaire, mais aussi dans le contrôle de la prolifération cellulaire, de la différenciation cellulaire et de l'apoptose chez l'adulte. Lorsqu'ils sont exprimés de façon aberrante, les gènes homéotiques sont potentiellement oncogéniques. L'expression anormale des gènes homéotiques a d'ailleurs été relevée chez différents types de cancers tels que les cancers du poumon, du côlon, du sein et du rein et diverses leucémies. Dans un contexte cellulaire normal, l'expression de certains gènes homéotiques est directement contrôlée par les acides rétinoïques via les récepteurs nucléaires RAR et RXR. Chez des souris transgéniques présentant des altérations d'expression des différents isoformes de RARß, nous avons analysé l'expression de plusieurs gènes Hox du complexe A. L'expression des gènes Hoxa-1, Hoxa-2, Hoxa-5 et Hoxa-7 a été trouvée fortement affectée dans les pneumocytes de type II, les cellules de Clara et les cellules cancéreuses présentes dans les poumons. De plus, la présence de la protéine Hoxa-5 a été confirmée par immunobuvardage effectué à partir d'extraits de pneumocytes de type II. L'implication des différents gènes Hox analysés au cours de nos travaux dans l'oncogenèse est encore inconnue à ce jour. Nous soupçonnons cependant que certains gènes Hox sont oncosuppresseurs alors que d'autres sont oncogéniques.