Interaction entre la protéine HnRNP A1/UP1 et les séquences télomériques humaines

La protéine hnRNP A1 et son dérivé protéolytique UP1 sont en mesure d'augmenter la taille des télomères in vivo. De plus, UP1, mais non A1, peut interagir avec la télomérase (LaBranche et al., 1998). Afin de déterminer si UP1 se lie aux séquences télomériques humaines, des études de liaison par...

Full description

Bibliographic Details
Main Author: Dupuis, Sophie
Other Authors: Chabot, Benoît
Language:French
Published: Université de Sherbrooke 1998
Online Access:http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3148
Description
Summary:La protéine hnRNP A1 et son dérivé protéolytique UP1 sont en mesure d'augmenter la taille des télomères in vivo. De plus, UP1, mais non A1, peut interagir avec la télomérase (LaBranche et al., 1998). Afin de déterminer si UP1 se lie aux séquences télomériques humaines, des études de liaison par gel de retardation ont été effectuées. Ces études ont permis de montrer qu'UP1 lie directement des répétitions télomériques simple-brin humaines.La présence de régions double-brin d'ADN en 5' ou en 3' des répétitions télomériques n'affecte pas la liaison d'UP1. De plus, l'utilisation de substrats portant des répétitions télomériques ayant un nucléotide muté ne sont plus liés par UP1, indiquant la spécificité de la liaison d'UP1 aux séquences télomériques. Des mutants de la protéine UP1 ont permis d'étudier quels domaines de la protéine sont impliqués dans cette liaison.La protéine UP1 est constituée de 2 domaines de liaison à l'ARN (RRMs). Il semble que le premier RRM accompagné de la séquence charnière entre les deux RRMs soit suffisant pour la liaison spécifique des répétitions télomériques, et que le deuxième RRM a une affinité beaucoup plus faible pour ces séquences. Finalement, d'autres études ont permis de montrer la capacité d'UP1 et de A1 à protéger un substrat télomérique naturel simple-brin contre la dégradation par les nucléases, suggérant ainsi un autre mécanisme par lequel A1 et UP1 joueraient un rôle dans le maintien des queues télomériques humaines.