| Summary: | La réaction inflammatoire est une condition caractérisée par les signes cardinaux suivants : rougeur, chaleur, oedème, douleur et perte de fonction. Ces caractéristiques de la réaction inflammatoire sont causées par la libération de plusieurs médiateurs solubles (ou humoraux) dont l'action combinée a pour but la réparation du tissu lésé. Nous avons mis au point un modèle expérimental permettant d'étudier une composante de la réaction inflammatoire chez le rat, soit la perméabilité vasculaire, et nous avons analysé l'effet de certains médiateurs, en l'occurrence des dérivés de l'acide arachidonique, le platelet activating factor (PAF) et certains médiateurs cellulaires appelés cytokines dans ce modèle. Nos résultats montrent que: - En condition physiologique selon la région tissulaire, la perméabilité vasculaire basale varie selon les organes étudiés. - Le PAF est le plus puissant des médiateurs étudiés, il affecte directement la perméabilité vasculaire avec un effet plus rapide et marqué en fonction de la dose. - Le PAF induit la synthèse de métabolites de l'acide arachidonique. - Le BN-52021, un antagoniste spécifique du PAF bloque les effets de ce dernier démontrant la présence d'un récepteur spécifique pour le PAF. - Les inhibiteurs de la cyclooxygénase et les antagonistes du thromboxane A2 (TxA2) réduisent partiellement l'effet du PAF. - Un nouvel inhibiteur de la 5-lipoxygénase et un nouvel antagoniste spécifique des peptidoleucotriènes C4 et D4 (LTC4, LTD4) n'affectent pas l'effet du PAF sur la perméabilité vasculaire. - Par ordre de puissance, LTD4 > LTC4 > LTB4 affectent la perméabilité vasculaire. - Le MK-571, un antagoniste spécifique du LTD4 bloque les effets de ce dernier. - Un prétraitement avec le TNF, le C5a et un lipopolysaccharide (LPS) affectent également la perméabilité vasculaire de façon moindre et plus lente que le PAF, le LTD4 et le LTC4. - Le TNF, le C5a et le LPS lorsqu'ils sont injectés avant le PAF lors de prétraitements démontrent selon les tissus un effet de synergie du PAF. Ces observations nous ont permis (a) de mettre en évidence le rôle du PAF dans la réaction inflammatoire, (b) de caractériser le rôle modulateur que jouent les eicosanoides dans les augmentations de perméabilité vasculaire induites par le PAF, (c) d'étudier les interactions complexes entre les médiateurs lipidiques et les cytokines.
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