Effet de l'amiante et de la silice sur différentes fonctions immunes

• Main Author: Bissonnette, Élyse
• Other Authors: [non identifié]
• Language: French
• Published: Université de Sherbrooke 1988
• Online Access: http://hdl.handle.net/11143/11751

L'inhalation de poussières toxiques peut conduire au développement d'une fibrose pulmonaire. Les travailleurs exposés aux fibres d'amiante ou aux particules de silice développent souvent cette maladie. Cependant, certains d'entre eux ne sont pas du tout affectés. Nous ne connaissons pas encore le mécanisme du développement de cette maladie. Pour essayer d'en connaître davantage et surtout pour voir si certaines fonctions du système immunitaire sont impliquées dans ce phénomène, nous avons développé un modèle d'amiantose et de silicose chez la souris Balb/c, par instillation intratrachéale des poussières toxiques. Des lésions fibrotiques ont été observées chez les animaux, un mois après l'instillation d'amiante. Par contre, les souris instillées à la silice ont montré des fibroses avancées, dès deux semaines après l'instillation. L'étude de la prolifération cellulaire des splénocytes et des lymphocytes n'a montré aucune corrélation avec le développement de la fibrose. Nous avons toutefois observé une diminution significative de la prolifération cellulaire en fonction de l'âge des animaux. La cytotoxicité naturelle des animaux n'est pas affectée par l'instillation de poussières toxiques. Cependant, une diminution de cette activité est très marquée en fonction de l'âge des souris. Pour compléter notre étude sur la cytotoxicité, nous avons étudié l'effet de l'amiante et de la silice sur la cytotoxicité des macrophages alvéolaires de rat. Nous avons observé une inhibition, par les fibres d'amiante, de la cytotoxicité des macrophages. Cette inhibition n'apparait plus en présence d'indométhacine, inhibiteur de la synthèse des prostaglandines. Les particules de silice n'affectent pas la cytotoxicité des macrophages alvéolaires. De plus en plus d'indications suggèrent que le facteur de la nécrose tumorale (TNF) joue un rôle important dans l'inflammation et possiblement dans le développement de la fibrose. Nous avons donc étudié la production de ce facteur dans notre modèle d'amiantose et de silicose. Une grande augmentation de la production de TNF par les cellules bronchoalvéolaires a été remarquée seulement deux semaines après l'instillation des animaux à l'amiante. Cette augmentation n'est pas observée chez les silicotiques probablement à cause de la grande quantité de neutrophiles, tel que mis en évidences dans les lavages bronchoalvéolaires. En effet, l'étude des cellules alvéolaires, obtenues par lavages bronchoalvéolaires, a montré une très grande augmentation de la quantité de neutrophiles (33%) chez les silicotiques de deux semaines. Nous observons aussi une augmentation de ces cellules chez les amiantosées, mais elle est beaucoup moins marquée (10%). L'augmentation de la production de TNF a été observée seulement à deux semaines, ce qui signifie que le TNF pourrait être important dans l'initiation de la maladie. Nous savons que le TNF peut stimuler les neutrophiles et les macrophages à relâcher des métabolites toxiques de l'oxygène. Les métabolites pourraient être une des causes de l'inflammation et du développement de la fibrose pulmonaire. Un dernier paramètre que nous avons étudié, est le rôle des prostaglandines dans le développement d'une fibrose pulmonaire. Certains animaux instillés ont donc été traités à l'indométhacine. Cependant, aucune différence n'a été observée, tant dans le développement des lésions fibrotiques que dans les différentes fonctions immunes étudiées.