Lipid mediators in lung anaphylaxis

• Main Author: Harczy, Martha
• Other Authors: [non identifié]
• Language: English
• Published: Université de Sherbrooke 1988
• Online Access: http://hdl.handle.net/11143/11716

Abstract: Arachidonic acid and PAF are released from the lungs during anaphyIaxis. The aim of this study is to describe the kinetics of the release of eicosanoids and to observe the effects of selected ihhibitors and a PAF antagonist on their release. Isolated lungs of previously sensitized animals were perfused via the pulmonary artery and challenged with ovalbumin. Prostaglandin E21 throraboxane B2, 6-keto prostaglandin F1? levels were determined in aliquots of effluents with radioimmunoassay and/or enzyme immunoassay techniques whereas leukotrienes B4 and D4 were measured by reverse-phase high performance liquid chromatography. In selected experiments 12-HHT and 12-keto HT were measured in the lung effluents. The peak release of eicosanoids from the lungs ensued approximately at 4-6 minutes after the initiation of anaphylactic shock. Perfusion of the lungs with aspirin, indomethacin decreased the formation of cyclooxygenase products and there was no significant change in the release of LTB4, LTD4. BW755C and ETYA at high concentrations reduced the release of all eicosanoids from the lungs as did high concentrations of FPL55712. An antagonist of PAF (BN52021) produced a dose dependent inhibition of prostaglandins, thromboxane and leukotrienes from the anaphylactic lungs. Perfusion of PAF in non-sensitized lungs produced a release of eicosanoids, however the magnitude of the release was negligible compared to that of the release in anaphylactic shock. A Vitamin E analog inhibited the release of LT-s while did not inhibit the release of PG-S and TxB2. These, results emphasize on the complex interactions regulating the synthesis of arachidonic acid metabolites and an indirect role of PAF has been suggested.||Résumé: L'acide arachidonique et le PAF sont libérés par le poumon durant le choc anaphylactique. Le but de la présente étude est d'analyser la cinétique de la libération d'eicosanoïdes, et d'observer les effets de plusieurs inhibiteurs et d'un antagonistes du PAF sur leur libération. Le poumon de cobaye sensibilisé a été perfusé via l'artère pulmonaire et stimulé avec l'ovalbumine. La prostaglandine E2, la thromboxane B2, la prostaglandine 6-ceto-F1? ont été déterminées dans les échantillons de l'effluent avec un essai radioimmunologique ou avec une technique d'essai immunologique enzymatique alors que les leucotriènes B4 et D4 ont été mesurées par chromatographie liquide à haute performance en phase inversée. Dans certaines expériences, le 12-HHT et le 12-ceto-HT ont été mesurés dans l'effluent pulmonaire. Le pic de libération des eicosanoïdes a été observé approximativement 4-6 minutes après le début du choc anaphylactique. La perfusion du poumon avec l'aspirine et l'indométacine a diminué la formation des produits de la cyclooxygénase et n'a pas modifié la libération de leucotriènes B4 et de leucotriènes D4. Le composé BW755C, le ETYA ainsi que le FPL55712 utilisés à fortes concentrations ont réduit la libération de tous les eicosanoïdes du poumon. L'antagoniste du PAF (BN52021) a produit une inhibition dose-dépendante de la libération de prostaglandines, de thromboxanes et de leucotriènes par le poumon anaphylactique. Lorsque les poumons de cobayes non-sensibilisés ont été traités avec des injections de PAF, nous avons noté la libération d'eicosanoïdes. Cependant, la libération d'eicosanoïdes stimulée avec ce médiateur lipidique était beaucoup moindre que celle observée au cours du choc anaphylactique. Un analogue de la vitamine E a inhibé la libération de leucotriènes alors qu'il n'a pas inhibé de libération de prostaglandines et de thromboxanes. Ces résultats mettent en évidence les interactions complexes qui interviennent au cours de la synthèse des métabolites de l'acide arachidonique et le rôle complexe du PAF dans les réactions d'hypersensibilité et inflammatoires.