Rôle immunorégulateur potentiel du récepteur nicotinique pour l'acétylcholine à la surface de leucocytes du sang périphérique humain

• Main Author: Ménard, Louis
• Other Authors: [non identifié]
• Language: French
• Published: Université de Sherbrooke 1985
• Online Access: http://hdl.handle.net/11143/11686

L'existence d'une relation, entre certains facteurs endocriniens ou neurochimiques et différents intervenants leucocytaires se concrétise, par la démonstration de récepteurs cellulaires spécifiques, dont la présence est souvent couplée à une modulation fonctionnelle correspondante. Dans cette optique, il est possible d'entrevoir l'existence d'un récepteur nicotinique pour l'acétylcholine (nRAch), à la surface de leucocytes du sang périphérique humain normal, que ce soit, dans le contexte de réseau d'idiotypes anti-idiotypes ou dans celui d'influence modulatrice neuroendocrinienne. Selon une approche immunopharmacologique, on s'intéresse dans la présente recherche, aux implications fonctionnelles d'un tel récepteur, dans l'équilibre immunitaire normal. La contrepartie clinique se matérialise, par l'étude des répercussions inhérentes à l'existence d'anticorps anti-nRAch (Ac anti nRAch), dans le sang périphérique de myasthéniques. L'addition de nicotine, dans le contexte de la stimulation lymphocytaire par des mitogènes non spécifiques, permet de "quantifier" le rôle modulateur exercé par cet agoniste cholinergique spécifique, sur la capacité fonctionnelle de ces cellules. La nicotine engendre une réduction biphasique de la stimulation mitogénique, qui se caractérise par des pics de suppression à 10-9 et 10-5M. Cette manifestation cholinergique bimodale, est la résultante synthétique de l'induction de la fonction suppressive, qui suggère une réceptivité cellulaire à grande (10-9M) et à faible (10-5M) affinité d’agoniste. Les disparités comportementales, observées entre la réponse à 10-9 et 10-5M de nicotine, permettent de considérer distinctement les sous-populations leucocytaires impliquées. A grande affinité, la fonction suppressive induite semble se superposer à celle générée par la CON A20, suggérant des intervenants cellulaires voisins. La sensibilité fonctionnelle parallèle en présence de sérum de myasthénique (MG), réaffirme ce fait. L'homogéneité de la fonction suppressive induite, associée à cette concentration physiologique d'agoniste, permet d'entrevoir une capacité future d'intercéder "immunopharmacologiquement" au niveau de l'équilibre immunitaire. A faible affinité, la nicotine génère une réduction de la prolifération leucocytaire en présence de mitogènes. Cette fonction cellulaire induite s'oppose toutefois, à celle générée simultanément par la CON A20, s'associant à une hétérogéneité comportementale qui varie, selon la mise en situation. Ces éléments semblent conséquents de la multiplicité fonctionnelle des intervenants leucocytaires sollicités, permettant de comprendre, le caractère polyvalent de la résultante fonctionnelle générée par le sérum de MG. La composition des sous-populations leucocytaires impliquées, autant à 10-9 qu'à 10-5M, ne semble pas confinée qu'à un seul type cellulaire, puisque les lymphocytes (0KT4+ et OKT8+) de même que les monocytes, démontrent une réceptivité à ces deux concentrations d'agoniste. Il demeure, que des paramètres fonctionnels précis doivent ultérieurement se greffer à ces observations. Que ce soit, au niveau des éléments qui relient à la fois; la différenciation phénotypique, la quantification triciée de la réponse mitogénique et l'importance fonctionnelle associée, qu'au niveau du "poids stratégique" de certaines fonctions cellulaires acquises dans l'équilibre immunitaire. Cette analyse immunopharmacologique, de sous-populations leucocytaires du sang périphérique normal, voit son application pratique, dans le désir d'évaluer ultérieurement ces éléments, dans le contexte de maladies dysimmunitaires, où la myasthénie grave sert de prototype. L'orientation future de cette recherche, doit associer parallèlement l'analyse phénotypique ponctuelle des sous-populations leucocytaires, à la réponse proliférative de ces dernières aux mitogènes non spécifiques. Selon un schème protocolaire, respectant l'intégrité de l'échiquier immunitaire du sang périphérique, les interventions effectuées, peuvent se réaliser, par la lyse ségrégative de certaines sous-populations à l'aide d'anticorps monoclonaux, tels : 0KT8 ou les Ac anti nRAch purifiés.