Ποιοτικός και λειτουργικός χαρακτηρισμός της HDL νεαρών ασυμπτωματικών εμφραγμάτων

• Main Author: Κάβο, Ανθούλα
• Other Authors: Κυπραίος, Κυριάκος
• Language: gr
• Published: 2012
• Subjects: Πρώιμη εμφάνιση εμφράγματος μυοκαρδίου; 572.68; Premature myocardial infraction; HDL
• Online Access: http://hdl.handle.net/10889/5021

Η πρόσφατη άποψη, ότι η ποιότητα της HDL αποτελεί μια σημαντική παράμετρο στην αθηροπροστασία, κερδίζει όλο και περισσότερο έδαφος με ελάχιστα όμως δεδομένα να την υποστηρίζουν. Στην προσπάθεια μας να προσδιορίσουμε τις ποιοτικές παραμέτρους της HDL που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο πρώιμης εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΜΙ), μελετήσαμε τα δομικά χαρακτηριστικά της HDL νεαρών ασθενών (≤35 ετών) με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Μελετήσαμε 20 ΜΙ ασθενείς και 20 υγιείς εθελοντές ως ομάδα αναφοράς. Η HDL των ασθενών παρουσίαζε μειωμένα επίπεδα απολιποπρωτεΐνης Α-Ι(apoA-I), απολιποπρωτεΐνης Μ, και παραοξονάσης 1 και σημαντικά αθξημένα επίπεδα της απολιποπρωτεΐνης C-III(apo-CIII)(όλα p<0.005). Συγκεκριμένα ο HDL apoA-I/apoC-III λόγος ήταν 0.24±0.01 στους ασθενείς έναντι 4.88±0.90 της ομάδας αναφοράς (p<0.001). Οι δομικές αυτές αλλαγές σχετίζοντια με αυξημένη οξειδωτική ισχύ της HDL των νεαρών εμφραγματιών, συγκριτικά με την ομάδα αναφοράς (2.5 φορές, p=0.026). Η ηλεκτρονική μικροσκοπία δεν έδειξε σημαντική διαφορά στην μέση διάμετρο της HDL μεταξύ των δύο ομάδων, ωστόσο παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην κατανομή των HDL διαμέτρων, υποδηλώνοντας την παρουσία διαφορετικών HDL υποπληθυσμών μεταξύ ΜΙ και της ομάδας αναφοράς. Η υπόθεση μας αυτή επιβεβαιώθηκε μετά από ανάλυση της HDL με μη αποδιατακτική δισδιάστατη ηλεκτροφόρηση, καθώς οι ΜΙ ασθενείς εμφάνιζαν μειωμένα επίπεδα pre-β1α, pre-pre-β1b και α2, και αυξημένα επίπεδα α1, α3, και pre-α4 HDL. Μείωση στον λόγο apoA-I/apoC-III HDL, έδειξε αλλαγές στην κατανομή των HDL υποπληθυσμών και αύξηση στην οξειδωτική ισχύ της HDL, παράγοντες που σχετίζονται με την ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου στους νεαρούς εμφραγματίες. Η πιθανότητα οι αλλαγές αυτές να δρουν ως βιοδείκτες για την πρώιμη πρόγνωση της νόσου, πρέπει να διερευνηθεί περεταίρω. === Recently, the concept that HDL quality is an important parameter for atheroprotection is gaining ground, though little data exists so far to support it. In an attempt to identify measurable qualitative parameters of HDL associated with increased risk for premature myocardial infraction (MI), we studied the structural characteristics of HDL from patients who survived an MI at a young age (≤35 years). We studied 20 MI patients and 20 healthy control subjects. HDL of patients had reduced apolipoprotein A-I (apoA-I), apolipoprotein M, and paraoxonase 1 levels and significantly elevated Apolipoprotein C-III (apoCIII) levels (all p<0.05). Specifically, the HDL apoA-I/apoC-III ratio was 0.240.01 in patients versus 4.880.90 in controls (p<0.001). These structural alterations correlated with increased oxidation potential of HDL of the MI group compared to controls (2.5 fold, p=0.026). Electron microscopy showed no significant difference in average HDL particle diameter between the two groups though a significant difference existed in HDL diameter distribution, suggesting the presence of different HDL subpopulations in MI and control subjects. Indeed, non-denaturing two-dimensional electrophoresis revealed that MI patients had reduced pre-β1α, pre-β1b and α2, and elevated α1, α3, and pre-α4 HDL. Reduction in the HDL apoA-I/apoC-III, changes in the HDL subpopulation distribution and an increase in HDL oxidation potential correlated with the development of MI in young patients. The possibility that such changes may serve as markers for the early identification of young individuals at high risk for an acute coronary event should be further explored.