Οι ξανθόνες ως συνθόνες για την παραλαβή φθαλαζινών και παραγώγων του βενζο-ισοξαζολίου

• Main Author: Γαρδίκης, Ιωάννης
• Other Authors: Μαγγαφά, Βασιλική
• Language: gr
• Published: 2009
• Subjects: Ξανθόνες; Βενζοισοξαζόλια; Φθαλαζίνες; Βρώμιο; 615.19; Xanthones; Benzisoxazoles; Phthahalazines; Bromine
• Online Access: http://nemertes.lis.upatras.gr/jspui/handle/10889/2210

Στην παρούσα διατριβή παρουσιάζεται η σύνθεση regio-εκλεκτικών υποκατεστημένων παραγώγων φθαλαζινών, με διαδικασίες οι οποίες χαρακτηρίζονται από απλές σχετικά συνθετικές πορείες ενώ ταυτόχρονα συνοδεύονται και από υψηλές αποδόσεις. Οι φθαλαζίνες και τα παράγωγα αυτών παρουσιάζουν συνθετικό αλλά και ευρύτερο φαρμακολογικό ενδιαφέρον. Επιπρόσθετα η σύνθεση υποκατεστημένων φθαλαζινών αποκτά μια επιπλέον σημασία αφού μέσω κατάλληλων τροποποιήσεων μπορεί τα ανωτέρω μόρια να οδηγήσουν στην παραλαβή μη φυσικών αρωματικών αμινοξέων. Η μεθοδολογία η οποία αναπτύχθηκε ως προς τη σύνθεση των φθαλαζινών περιλαμβάνει: (α) πρωτόκολλο άμεσου/εμμέσου παραγωγοποίησης της ξανθόνης προς την 2-βρωμο-ξανθεν-9-όνη αλλά και την 2,7-διβρωμο-ξανθεν-9-όνη. (β) πυρηνόφιλη διάνοιξη, (γ) οξειδωτικό μετασχηματισμό ακυλο-υδραζονών της ξανθόνης Παράλληλος στόχος της παρούσης εργασίας αποτελεί και η ανάπτυξη ενός αποτελεσματικού πρωτοκόλλου για τη σύνθεση υποκατεστημένων (στη θέση 3) 1,2 βενζοϊσοξαζολίων καθώς και των Ν-οξειδίων αυτών. Η ανάπτυξη 1,2 βενζοϊσοξαζολίων υποκατεστημένα στον C-3 με φαρμακοφόρες ομάδες παρουσιάζει έντονο ερευνητικό ενδιαφέρον κυρίως λόγω των εφαρμογών τους στη φαρμακευτική. Εν κατακλείδι από την παρούσα εργασία αναδεικνύεται η δυνατότητα του μορίου της ξανθόνης να αποτελέσει μια ιδιαιτέρως χρήσιμη συνθόνη η οποία μέσω κατάλληλων τροποποιήσεων δυνατόν να οδηγήσει στην παραλάβη βιοδραστικών μορίων. Κατά αντιστοιχία με τη σύνθεση των φθαλαζινών η σύνθεση των βενζοϊσοξαζολίων και τωβ Ν-οδειδίων αυτών, ξεκινά με την ίδια εφαρμογή του πρωτοκόλλου άμεσου/έμμεσου παραγωγοποιήσεως της ξανθόνης, Ακολουθεί διάνοιξη αυτού και μετατροπή της σχηματιζόμενης καρβοξυλομάδας σε οξίμη. Η διασικασία ολοκληρώνεται με διεργασίες κυκλοαφυδάτωσης. Για την παραλαβή των Ν-οξειδίων αυτών ως αντιδραστήριο χρησιμοποιείται ο φαινυλο-ιωδο-διακετόξυ εστέρας. === There are numerous naturally occurring xanthones. The xanthone core is present in a large family of natural products with a broad spectrum of biological and pharmacological activities. In the present work is evaluated the usefulness of substituted xanthones as synthones towards synthesis of regio substituded phthalazines, 1,2 benzisoxazoles and N-oxides of them. The above molecus are of considerable pharmacological significance and also very useful in synthesis. The synthesis of phthalazines is achieved with simple synthetic roots followed by high yields. The procedure includes: • Protocol of direct/indirect derivatisation of xanthone mainly towards 2-bromo-xanthe-9-on and 2,7-dibromo-xanth-9-on. • Nucleophilic ring opening • Oxidative transformation of acyl-hydrazones of xanthone A parallel aim of this work is the development of an efficient protocol towards synthesis of substituted in potition 3 1,2 benzisoxazoles and the corresponding N-oxides. Following a similar strategy with the one used in the synthesis of phthalazines, xanthone is being derivatized and after the ring’s opening is transformed to the corresponding oxime. Cyclization of oxime is achieved with dehydration procedures. Finally the N-oxides of benzisoxazoles are obtained using PIDA as oxidative agent.