Μελέτη της λεμφαγγειογένεσης σε διηθητικό καρκίνωμα εκ πλακώδους επιθηλίου τραχήλου μήτρας

• Main Author: Σωτηροπούλου, Νικολίτσα
• Other Authors: Πετρου-Παπαδάκη, Ελένη
• Language: gr
• Published: 2009
• Subjects: Λεμφαγγειογέννεση; Καρκίνος τραχήλου μήτρας; 616.994 42; Lymphangiogenesis; Cervical cancer
• Online Access: http://nemertes.lis.upatras.gr/jspui/handle/10889/1517

Η λεμφαγγειογένεση η σχετιζόμενη με όγκους πρόσφατα έχει θεωρηθεί σαν ένας νέος μηχανισμός εξάπλωσης του καρκίνου. Όμως υπάρχει μεγάλη ετερογένεια στα αποτελέσματα των μελετών που συσχετίζουν την έκφραση λεμφαγγειακών δεικτών στο ενδοθήλιο των λεμφαγγείων με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους των όγκων και με την πρόγνωση των ασθενών. Επίσης ένα μεγάλο θέμα διαφωνίας είναι το ποια είναι η σημασία των περιογκικών σε σχέση με τα ενδοογκικά λεμφαγγεία για την μετάσταση των όγκων. Στην παρούσα μελέτη διερευνήσαμε την έκφραση και την πιθανή προγνωστική σημασία των δεικτών του λεμφαγγειακού ενδοθηλίου, VEGFR-3, Ρodoplanin και LYVE-1 σε διηθητικά καρκινώματα εκ πλακώδους επιθηλίου του τραχήλου της μήτρας . Υλικά και Μέθοδοι: Το υλικό της μελέτης αποτέλεσαν 51 παρασκευάσματα υστερεκτομών με διηθητικό καρκίνωμα εκ πλακώδους επιθηλίου τραχήλου. Με την μέδοδο της Ανοσοϊστοχημείας εξετάσθηκε η πρωτεϊνική έκφραση των δεικτών CD31, VEGFR-3, Ρodoplanin και LYVE-1.Ο έλεγχος της παρουσίας ανοσοθετικών αγγείων για όλα τα ανωτέρω μόρια έγινε σε όλη την έκταση της ιστολογικής τομής, μέσα στο παρέγχυμα και σε όλη την περιφέρεια του όγκου με μικρή μεγέθυνση φωτονικού μικροσκοπίου( x 4 ).Η αγγειακή πυκνότης εκτιμήθηκε στις περιοχές με την μεγαλύτερη αγγειοβρίθεια (hot spots) σε πέντε συνεχόμενα μεγάλα οπτικά πεδία (HPF=. x 400) και ορίσθηκε ως ο μέσος όρος του αριθμού των αγγείων στα πεδία αυτά. Χρησιμοποιήθηκε στατιστικό πρόγραμμα ανάλυσης SPSS for windows με σκοπό την εκτίμηση της πιθανής συσχέτισης μεταξύ του βαθμού της αγγειακής πυκνότητας και κλινικοπαθολογοανατομικών παραμέτρων όπως είναι ο βαθμός κακοηθείας ,το στάδιο του όγκου και η παρουσία λεμφαδενικών μεταστάσεων.. Αποτελέσματα: Η Ρodoplanin και LYVE-1 εκφράσθηκαν στο ενδοθήλιο των λεμφαγγείων ενώ έκφραση του VEGFR-3 παρατηρήθηκε στα λεμφαγγεία αλλά και στα αιμοφόρα αγγεία.. Η αγγειακή πυκνότης με βάση την έκφραση του VEGFR3 συσχετίσθηκε στατιστικά σημαντικά με την αγγειακή πυκνότητα με βάση την έκφραση του CD31 .Η αγγειακή πυκνότης όπως αναδείχθηκε με την έκφραση του VEGFR3 σχετίσθηκε σημαντικά με όγκους αυξημένου βαθμού κακοηθείας .Αυξημένη ενδοογκική λεμφαγγειακή πυκνότης όπως αναδείχθηκε με την έκφραση LYVE-1 σχετίσθηκε επίσης στατιστικά σημαντικά με όγκους προχωρημένου σταδίου. Όμως δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση της έκφρασης των λεμφαγγειακών δεικτών με την παρουσία λεμφαδενικών μεταστάσεων. Συμπέρασμα: Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δηλώνουν ότι ο VEGFR-3 δεν αποτελεί πιθανόν ένα ειδικό δείκτη λεμφαγγείων αλλά φαίνεται να εμπλέκεται και στην αγγειογένεση των όγκων .Ο VEGFR3 και LYVE-1 αλλά όχι η Ρodoplanin συσχετίσθηκαν με προγνωστικές παραμέτρους του καρκινώματος του τραχήλου όπως είναι ο βαθμός κακοηθείας και το στάδιο της νόσου. Αυτό το γεγονός υποδηλώνει ότι η χρήση πολλαπλών λεμφαγγειακών δεικτών είναι απαραίτητη για την εκτίμηση της προγνωστικής σημασίας της λεμφαγγειογένεσης που σχετίζεται με όγκους .Λόγω του ότι δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της λεμφαγγειακής πυκνότητος και της μετάστασης σε λεμφαδένες , η σχετιζόμενη με όγκους λεμφαγγειογένεση πιθανόν να αποτελεί μία επιπλέον οδό καρκινικής διασποράς αλλά όχι απαραίτητη προϋπόθεση για την μετάσταση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. === Tumor-associated lymphangiogenesis has now been firmly established as a novel mechanism of cancer progression. However, results regarding correlation of lymphatic markers expression to clinicopathological tumor parameters and prognosis of cancer patients are heterogenous. In the present study we assessed the expression and prognostic significance of the lymphatic endothelial markers VEGFR-3, podoplanin and LYVE-1 and the panendothelial marker CD31 in invasive squamous cell carcinoma (SCC) of the uterine cervix. Design. The study comprised of 51 hysterectomy specimens with invasive SCC of the uterine cervix. Protein expression of CD31, VEGFR-3, podoplanin and LYVE-1 was examined by means of immunohistochemistry.Vessel counting was performed in whole tumor histologic section as well as in inner tumor areas and invasive tumor fronts separately. Vessel density scores were evaluated in areas of higher vascularization (hot spots). Statistical analysis was performed using SPSS v.12 to evaluate potential correlation between vessel density scores and clinicopathological parameters such as tumor grade, presence of lymph node metastases and disease stage. Results. While podoplanin and LYVE-1 was mainly expressed in lymphatic endothelium VEGFR-3 expression was observed in both lymphatic and blood vessels. Intratumoral vessel density for all markers used was significantly higher in intratumoral compared with peritumoral areas. There was a significant correlation between vessel density scores as assessed by VEGFR3 and CD31 (p<0.001, r=0.5). Intratumoral and peritumoral VEGFR3 vessel density significantly correlated with advancing tumor grade (p=0.001 and p=0.035 respectively). Intratumoral LVD (lymph vessel density) as assessed by LYVE-1 immunostaining was also significantly higher in high stage tumors (p=0.008). However there was no correlation of lymphatic markers expression with nodal metastases. Conclusions. Our results suggest that VEGFR-3 does not probably represent a specific lymphatic marker but it is also implicated in tumor angiogenesis. VEGFR3 and LYVE-1 but not podoplanin correlated with prognostic parameters of cervical carcinomas such as grade and stage, suggesting that the use of multiple lymphatic markers is required for the evaluation of the prognostic significance of tumor associated lymphangiogenesis. While both intratumoral and peritumoral VEGFR3 correlated with grade only intratumoral LVD for LYVE-1 correlated with stage suggesting that the relative significance of intartumoral versus peritumoral lymphatics remains a matter of debate. Finally, since there was no correlation between LVD scores and nodal status, tumor associated lymphatics should be regarded as an additional pathway rather than a necessity for lymph node metastasis in cervical cancer.