| Summary: | Η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια οφείλεται σε διάφορα αίτια βλάβης του
σπειράματος και του διαμεσοσωληναριακού χώρου. Χαρακτηρίζεται
ιστολογικά από την παρουσία σοβαρού βαθμού σπειραματικής σκλήρυνσης,
ίνωσης του διάμεσου ιστού, ατροφίας των ουροφόρων σωληναρίων και
υαλίνωσης των αρτηριδίων. Η αρχική βλάβη του σπειράματος που
προκαλείται από διάφορα είδη ερεθισμάτων μπορεί να ακολουθήσει την οδό
της αποκατάστασης ή να εξελιχθεί προς σκλήρυνση, διαδικασίες στις οποίες
συμμετέχουν κυτταροκίνες και αυξητικοί παράγοντες που προέρχονται από
ενδοθηλιακά, μεσαγγειακά, επιθηλιακά σωληναριακά κύτταρα, μονοκύτταρα
και ινοβλάστες1 .
Ο Transforming Growth Factor-β1 (TGF-β1) είναι ο κυριότερος
αυξητικός παράγοντας που μέσω πολλαπλών μηχανισμών συμμετέχει στην
ανάπτυξη σκληρυντικών αλλοιώσεων2. Προάγει την παραγωγή συστατικών
της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας και μειώνει την αποικοδόμησή τους,
προκαλεί ενεργοποίηση των μυοϊνοβλαστών, δηλαδή κυττάρων με
μεταναστευτικές ιδιότητες που παράγουν κολλαγόνο, συμμετέχει στη
διαφοροποίηση των επιθηλιακών σωληναριακών κυττάρων προς ινοβλάστες
και ευοδώνει την κυτταρική απόπτωση η οποία οδηγεί στην απογύμνωση
του νεφρικού ιστού από τα φυσιολογικά του κύτταρα. Η χρήση αντισωμάτων
κατά του TGF-β1 και αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της
αγγειοτενσίνης σε διάφορα πειραματικά μοντέλα νεφρικής βλάβης έχει συμβάλλει στην κατανόηση μηχανισμών που συμμετέχουν στη διαδικασία
εξέλιξής της. Σε πειραματικά μοντέλα έχει διαπιστωθεί ότι ο TGF–β ευθύνεται
για την αυξημένη παρουσία μυοινοβλαστών, την εναπόθεση κολλαγόνου και
την απώλεια του σωληναριακού επιθηλίου. Πιο πρόσφατα, ένα μέλος της
υπερ-οικογένειας των ΤGF–β, η ΒΜΡ7, φάνηκε να εξουδετερώνει την ίνωση
που προκαλείται μέσω του TGF–β. Οι δραστηριότητα των παραγόντων αυτών
ελέγχεται από άλλες πρωτείνες οι οποίες μπορούν να αυξήσουν ή να
καταστείλουν τη διέγερση των υποδοχέων των παραγόντων αυτών. Τα BMPs
είναι ενδογενή μόρια που προστατεύουν το νεφρό από διάφορα είδη βλάβης
όπως γενετικές βλάβες, ανοσολογικές αντιδράσεις, περιβαλλοντικοί
παράγοντες, μεταβολικά αίτια και καταστάσεις οξείας ή χρόνιας νεφρικής
βλάβης. === -
|
|---|
