| Summary: | Σκοπός: Ο νεοεννευρωμένος μεσοσπονδύλιος δίσκος (ΜΔ), κλινικά θεωρείται μια σημαντική πηγή πόνου στους ασθενείς με οσφυαλγία. Η ταυτοποίηση των νεοσχηματιζόμενων νεύρων, που εκφράζουν τους υποδοχείς των νευροτροφινών, στην εκφύλιση του ΜΔ, σπονδυλικών επιπέδων που αναφέρονται ως πηγή δισκογενή πόνου και η συσχέτισή τους με το ενδοκανναβινοειδές σύστημα αναλγησίας, αποτελεί το αντικείμενο αυτής της μελέτης.
Υλικό και μέθοδος: Συλλέχθηκαν 50 ανθρώπινοι ΜΔ ή τμήματα αυτών, μετά από δισκεκτομή σε χειρουργεία κήλης και εκφυλιστικών παθήσεων της Οσφυϊκής Μοίρας της Σπονδυλικής Στήλης (ΟΜΣΣ). Εφαρμόσθηκε ανοσοϊστοχημεία για την ανίχνευση νευρικών ινών, στους ΜΔ, αφού διαπιστώθηκε η εκφύλισή τους. Συσχετίσθηκε η ανάπτυξη νευρικών ινών των εκφυλισμένων ΜΔ με την έκφραση των υψηλής και χαμηλής συγγένειας υποδοχέων των νευροτροφινών, TrkA, TrkB, TrkC και p75, αντίστοιχα. Στα περιστατικά με ανάπτυξη νευρικών ινών ανιχνεύθηκε ανοσοϊστοχημικά η έκφραση του υποδοχέα CB1 των ενδοκανναβινοειδών. Αποτελέσματα: Η εκτεταμένη νεύρωση στον ΜΔ που φέρεται στον έσω ινώδη δακτύλιο (ΙΔ) και μπορεί να φτάνει μέχρι τον πηκτοειδή πυρήνα (ΠΠ), φαίνεται να είναι εξαρτώμενη από τους υποδοχείς των νευροτροφινών TrkA, TrkB, TrkC και p75. Μικρά αιμοφόρα αγγεία συνοδεύουν τις νευρικές ίνες στα σπονδυλικά επίπεδα του ΜΔ που δίνουν δισκογενή πόνο και εκφράζουν επίσης τους υποδοχείς των νευροτροφινών. Ο CB1 υποδοχέας των ενδοκανναβινοειδών ταυτοποιήθηκε σε όλα τα περιστατικά που εμφάνιζαν ανάπτυξη νευρικών ινών. Βρέθηκε να εκφράζεται στα αγγεία που συνοδεύουν τις νευρικές ίνες και σε μερικά νεύρα. Δεν ταυτοποιήθηκε ανάπτυξη νευρικών ινών σε εκφυλισμένους ΜΔ σπονδυλικών επιπέδων που δεν αποτελούσαν αιτία δισκογενούς οσφυαλγίας.
Συμπέρασμα: Η αλγοϊδιοδεκτική ανάπτυξη νευρικών ινών στον ΜΔ συνδέεται με την έκφραση των υποδοχέων των νευροτροφινών στις νεοσχηματιζόμενες νευρικές ίνες, δείχνοντας ότι όχι μόνο ο NGF, αλλά και άλλες νευροτροφίνες εμπλέκονται στην ανάπτυξη νευρικών ινών. Η έκφραση του CB1 υποδοχέα των ενδοκανναβινοειδών αποτελεί πεδίο έρευνας για τη θεραπεία του δισκογενή πόνου. === The current study was designed in order to detect immunohistochemically the expression of cannabinoid CB1 receptor and high and low affinity neurotrophin receptors TrkA, TrkB, TrkC and p75 respectively in human painful intervertebral disc (IVD).
Previous data have shown an association between nerve ingrowth in human degenerated IVD and patient’s experience of pain. The nociceptive nerve ingrowth into painful IVD is causally linked with Nerve Growth Factor (NGF) production by blood vessels growing into the IVD. NGF causes further innervation and is involved in processes that result in an inflammatory hyperalgesia. There is evidence that cannabinoids show a neuronal CB1 receptor-mediated antihyperalgesic action and a separate inhibition of proinflammatory neuroimmune processes.
A total of 50 IVD specimens after lumbar discectomy were included in the present study. The degeneration of IVD was identified and connected with clinical background of patients. An immunoperoxidase method on formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections and specific antibodies against CB1 and neurotrophin receptors (TrkA, TrkB, TrkC and p75) were used. Immunohistochemistry was also performed to detect neural and vascular markers: tubulin (βIII) and CD31.
Neurotrophin receptors (TrkA, TrkB, TrkC and p75) expression was detected only in innervated degenerated IVD. Blood microvessels accompanied nerve fibers growing into IVD expressed also neurotrophin receptors. Furthermore, in some nerve fibers CB1 cannabinoid receptor expression was identified. Interestingly, CB1 receptor expression was detected in the majority of vessels accompanying nerve fibers.
Nociceptive nerve ingrowth into degenerated IVD was strongly associated with all neurotrophin receptors expression indicating that not only NGF but also and others neurotrophins are involved in nerve ingrowth. Expression of CB1 cannabinoid receptor in innervated IVD suggests a possible therapeutic site of analgesic action. Additional studies would be necessary to clarify the functional role of CB1 cannabinoid receptor in degenerated intervertebral disc.
|
|---|
