Inativação do cromossoma X: implicações na patologia humana

• Main Author: Guilherme José Ruivo Pereira
• Other Authors: Faculdade de Medicina
• Format: Others
• Language: English
• Published: 2021
• Subjects: Medicina clínica; Clinical medicine; Ciências médicas e da saúde::Medicina clínica; Medical and Health sciences::Clinical medicine
• Online Access: https://hdl.handle.net/10216/134410

A inativação do cromossoma X (XCI) é um processo envolvido na patogénese de várias doenças. Nesta mini-revisão discutimos os mecanismos mais conhecidos associados com a XCI, quando e como se inicia, o processo de spreading e manutenção, assim como os mecanismos que permitem a alguns genes escapar desta inativação. Abordamos também a XCI não-aleatória (skewed), que ocorre quando o processo não é totalmente aleatório, e as suas possíveis consequências patológicas, incluindo os rearranjos não-equilibrados do X, as translocações autossoma-cromossoma X, as síndromes de Turner e Klinefelter e também algumas doenças ligadas ao X, com as respetivas consequências para indivíduos do sexo masculino e feminino. Algumas patologias com uma relação estabelecida com o XCI, nomeadamente a deficiência intelectual, são discutidas em detalhe. Finalmente, são abordadas as possíveis futuras implicações da terapia genómica no tratamento de pacientes com estas patologias. === X-Chromosome Inactivation (XCI) is a process involved in the pathogenesis of several diseases. In this mini review we discuss the known mechanisms associated with XCI, when and how it initiate, spreads and maintain, as well as the mechanisms that allow some genes to escape from it. We address skewed XCI, the condition that happen when this process is not fully randomized, and its consequences to the phenotype of some pathologies. We debate about the known pathologies implicated, including X unbalanced rearrangements, X-autosomal balanced translocations, Turner and Klinefelter syndromes and also for X-linked diseases and his consequences for males and females. Some pathologies were discussed more in detail such as intellectual disability with a recognize relation with XCI. Finally, possible future implications for genomic therapy and treatment of patients and list areas that need further research on this topic were addressed.