Efeito Protetor da Corrida Voluntária Regular na Toxicidade Hepática Induzida pela Administração Prolongada de Doxorrubicina em Ratos Wistar

• Main Author: Márcio Fernando Martins Cruz
• Other Authors: Faculdade de Desporto
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: 2019
• Subjects: Outras ciências sociais; Other social sciences; Ciências sociais::Outras ciências sociais; Social sciences::Other social sciences
• Online Access: https://repositorio-aberto.up.pt/handle/10216/107988

O cancro tornou-se nas últimas décadas uma doença progressivamente mais prevalente, adquirindo hoje, nos países ocidentais, um carater epidémico. A doxorrubicina (DOX), uma antraciclina usada no tratamento de diversos cancros, encontra-se associada ao aparecimento de vários efeitos colaterais indesejáveis, resultantes da sua toxicidade nos mais diversos órgãos e tecidos em doentes oncológicos. O metabolismo de alguns fármacos, em particular da DOX, pode a curto e a longo prazo tornar-se prejudicial para o tecido hepático, resultando na sua disfunção. No entanto, a atividade física (AF) regular poderá ser utilizada como um recurso terapêutico para a diminuição desses efeitosnefastos. Vários estudos têm demonstrado os benefícios da prática regular de exercício físico (EF) na diminuição da toxicidade hepática induzida pela DOX em ratos saudáveis, nomeadamente nos parâmetros referidos anteriormente. O objetivo deste trabalho foi assim caracterizar, em ratos Wistar, a toxicidade hepática resultante da prolongada administração de DOX mimetizando um protocolo de quimioterapia, e verificar se a corrida voluntária regular realizada à posteriori, a poderá reverter. Quarenta ratos Wistar machos foram divididos aleatoriamente em 2 clusters: 1) tratados com uma injeção/semana intraperitoneal (ip) de 3 mg/Kg de DOX, durante 7 semanas (n=17) e 2) tratados com uma injeção/semana ip de solução salina estéril (SSS), durante 7 semanas (n=17). Duas semanas após a última injeção, 5 animais de cada cluster foram sacrificados (SSSG, n=5; DOXG, n=5), tendo os restantes sido divididos em 2 subgrupos: 1) sedentários (DOXsedG, n=6; SSSsedG, n=6), alojados em gaiolas sem roda para corrida voluntária, e 2) ativos (DOXexeG, n=6; SSSexeG, n=6), alojados em gaiolas com roda para corrida voluntária. Ao final de 8 semanas, os animais foram sacrificados e recolhidas amostras hepáticas para, histologicamente, se avaliar o grau de dano hepático, assim como o seu conteúdo em colagénio. Os resultados encontrados mostraram queos animais DOXG, apresentaram esteatose generalizada acentuada e uma maior inflamação comparativamente aos do grupo SSSG. A longo prazo, no grupo DOXsedG observou-se uma acentuada dilatação sinusoidal, numerosas zonas necróticas e uma abundante infiltração de células sanguíneas, com o grupo SSSsedG evidenciando uma estrutura normal. Nos animais DOXexeG, as alterações histológicas foram significativamente inferiores ao grupo DOXsedG. Os resultados permitem concluir que a administração prolongada de DOX, mimetizando um tratamento quimioterápico, tem efeitos tóxicos hepáticos a curto (DOXG vs SSSG) e a longo prazo (DOXsedG vs SSSsedG), e que a corrida voluntária regular, efetuada após a administração da DOX, atenua os efeitos tóxicos hepáticos a longo prazo. === In last decades, cancer becomes more progressive, acquiring today, in the western countries, an epidemic character. Doxorubicin (DOX), an anthracycline used in several cancer treatments, is associated with the appearance of several undesirable side effects resulting from its toxicity in the most diverse organs and tissues in cancer survivors. The metabolism of some drugs, in particular DOX, in short and long-term become harmful to liver tissue, resulting in its dysfunction. However, regular physical activity (RAF) could be used as a therapeutic resource to reduce these harmful effects. Several studies have demonstrated the benefits of regular exercise (RE) in the decrease of DOXinduced liver toxicity in healthy rats, particularly in the parameters discussed above. The aim of this study was to characterize the hepatic toxicity resulting from the prolonged administration of DOX mimicking a chemotherapy protocol, and to verify if a regular voluntary exercise performed posteriori can reverse it in Wistar rats. Forty male Wistar rats were randomly divided into 2 clusters: 1) treated with an intraperitoneal (ip) injection of 3 mg / kg DOX for 7 weeks (n = 17) and 2) treated with an ip injection / week of sterile saline solution (SSS), for 7 weeks (n = 17). After two weeks of the last injection, 5 animals from each cluster were sacrificed (SSSG, n = 5, DOXG, n = 5), the remaining were divided into 2 subgroups: 1) sedentary (DOXsedG, n = 6; = 6), housed in cages without wheel for voluntary running, and 2) active (DOXexeG, n = 6; SSSexeG, n = 6) housed in cages with free wheel acess for voluntary running. At the end of 8 weeks, animals were sacrificed and hepatic samples were taken to histologically assess, to measure the degree of hepatic damage as well as their collagen content. The results revealed that the DOXG animals showed a general marked steatosis and a higher inflammation compared to the SSSG group. At long-term, in DOXsedG group there was a pronounced sinusoidal dilatation, numerous necrotic zones and an abundant infiltration of blood cells, with the SSSsedG group evidencing a normal structure.In DOXexeG animals, histological changes were significantly lower than the DOXsedG group. The results allow us to conclude that a prolonged DOX administration, mimicking a chemotactic treatment, has short (DOXG vs SSSG) and long-term (DOXsedG vs SSSsedG) toxic effects, and regular voluntary running, performed after administration of DOX, attenuates long-term toxic effects of the liver.