Caratterizzazione di cellule Progenitrici endoteliali (EPCs) in pazienti affetti da Insufficienza renale cronica (CKD) Effetti immunomodulanti dell'Eritropoietina (EPO)

• Main Author: Donadei, Chiara <1986>
• Other Authors: La Manna, Gaetano
• Format: Doctoral Thesis
• Language: it
• Published: Alma Mater Studiorum - Università di Bologna 2016
• Subjects: MED/14 Nefrologia
• Online Access: http://amsdottorato.unibo.it/7345/

Caratterizzazione di EPC in pazienti con malattia renale cronica. Background: Gli effetti del recettore della vitamina D (VDR)e dell'espressione dell' osteocalcina (OCN), così come VDR agonista terapia (VDRA) su circolanti cellule progenitrici endoteliali (EPCs) non è stato ancora chiarito. Metodi: sono state analizzat EPCs in 23 controlli sani e 53 pazienti sottoposti a dialisi. La percentuale di EPCs (CD34+KDR+CD133+/-CD45-) VDR+/- o OCN+/- è stata analizzata in citometria a flusso e correlata con molecole coinvolte nelle malattie. Risultati: EPCs aumentano nei pazienti con CKD trattati con VDRAs. EPCsOCN +/- in pazienti non trattati con VDRAs correlano positivamente con il calcio sierico e reticolociti, e negativamente con DKK1. La percentuale di EPCsVDR +/- correla negativamente con OPN.  EPCsOCN + nei pazienti trattati con VDRAs correla positivamente con la vitamina D. La percentuale di EPCsVDR +/- positivamente correla con IL-6. Conclusioni: la terapia VDRA influenza l'espressione VDR e di OCN su EPCs circolanti. Dal momento che l'espressione OCN può contribuire alla calcificazione vascolare, ipotizziamo un putativo effetto pro-calcificazione di VDRA. Effetti immunomodulatori di EPO. Background: Il cloruro di sodio spinge l'induzione di cellule TH17 patogeni e TH1. La correzione dell'anemia con eritropoietina (EPO) è associato ad un miglioramento della tolleranza del trapianto di rene. Prove emergenti indicano che queste osservazioni possano essere eritropoiesi-indipendente e che l'EPO presenta proprietà immunosoppressive. Metodi: esaminato gli effetti del trattamento con EPO e sale su cellule T umana, apoptosi e la produzione di INF-γ, l'effetto sulla iTh17 e iFoxP3. Le cellule sono state analizzate con l'analisi di citometria a flusso. Risultati: NaCl aumenta la proliferazione di CD4+ e CD8+, iTh17 e la produzione di INFγ. Questo effetto è prevenuto da EPO. EPO aumenta l'induzione di Foxp3. Non cambia l'apoptosi e la stabilità di FoxP3. EPO è in grado di contiene l'effetto pro infiammatorio del sale === First project: Characterization of EPCs in patients with CKD. Background: The effects of vitamin D receptor (VDR) and osteocalcin (OCN) expression as well as VDR agonist (VDRA) therapy on circulating endothelial progenitor cells (EPCs) has not been elucidated yet. Methods: we therefore analyzed EPCs in 23 healthy controls and 53 patients undergoing dialysis. The percentage of EPCs (CD34+CD133+/-KDR+CD45-) expressing VDR or OCN were analyzed using flow cytometry and correlated with molecules involved in diseases. Results: EPCs increase in CKD patients treated with VDRAs. EPCsOCN+/- in patients untreated with VDRAs correlated positively with serum calcium and reticulocytes, and negatively with DKK1. The percentage of EPCsVDR+/- correlated negatively with OPN. EPCsOCN+ in patients treated with VDRAs correlated positively with vitamin D. The percentage of EPCsVDR+/- correlated positively with IL-6. Conclusions: our data suggest that VDRA therapy influence VDR and OCN expression on circulating EPCs. Since OC expression may contribute to vascular calcification, we hypothesize a putative pro-calcifying effect of VDRA. Second project: Immunomodulatory effects of EPO. Background: Sodium chloride drives the induction of pathogenic TH17 cells and TH1. Correction of anemia with erythropoietin (EPO) is associated with improved kidney transplant outcomes. Emerging evidence indicates that these observations may be erythropoiesis-independent and that EPO exhibits immunosuppressive properties. Methods: examined the effects of treatment with EPO and salt on human T-cell alloimmunity, the apoptosis and the production to INF-γ, the effect on iTh17 and iFoxP3. The cells were analyzed with flow cytometry analysis. Results: NaCl increases the proliferation of CD4+ and CD8+ cells, iTh17 and the production of INFγ. This effect is prevented by EPO. EPO increases the induction of Foxp3. It does not change the apoptosis and stability of FoxP3. Epo contains the inflammatory effect of NaCl. EPO in the kidney, where NaCl is high, may have a tolerance effect.