| Summary: | Il presente studio si concentra sull’analisi degli aspetti traslazionali nella ricerca farmacologica applicata alla Gastroenterologia. La trattazione si articola in due parti: una prima elaborazione teorica, che permette di inquadrare nel contesto della ricerca traslazionale il razionale scientifico ed etico alla base delle attività sperimentali eseguite durante il triennio; una seconda parte, nella quale si riportano i metodi, i risultati e le osservazioni conclusive derivanti dallo studio sperimentale. Nella prima parte vengono analizzate alcune caratteristiche delle procedure, adottate nella ricerca in ambito farmacologico gastrointestinale, che permettono di ottenere un dato verosimile derivabile da modelli diversi rispetto all’organismo umano. Sono inclusi nella trattazione gli aspetti etici dell’utilizzo di alcuni modelli animali di patologie intestinali organiche e funzionali in relazione al loro grado di predittività rispetto alla realtà sperimentale clinica. Nella seconda parte della trattazione, viene presentato uno studio esplorativo tissutale multicentrico sul ruolo del sistema oppioide e cannabinoide nella sindrome dell’intestino irritabile (IBS). Obiettivo dello studio è la valutazione dell’espressione e la localizzazione del recettore oppioide µ (µOR), del suo ligando β endorfina (β-END) e del recettore cannabinoide 2 (CB2) nei pazienti con IBS ad alvo costipato (IBS-C) e diarroico (IBS-D), ed in soggetti sani (HC). I dati ottenuti indicano un’implicazione del sistema oppioide e cannabinoide nella risposta immune alterata riscontrata nei pazienti con IBS ed in particolare nel sottogruppo IBS-C. La presente trattazione suggerisce come la creazione di nuovi sistemi di indagine sempre più validi da un punto di vista traslazionale possa dipendere, almeno in parte, dalla capacità di integrare realtà disciplinari, tecnologie ed esperienze metodologiche diverse nel contesto della ricerca in campo biomedico e farmacologico ed in particolare tramite un mutuo scambio di informazioni tra realtà clinica e ricerca di base === The present study focuses on the analysis of translational issues of pharmacological research applied to Gastroenterology. The dissertation is divided in two parts: the first one consists in a theroethical elaboration allowing to contextualize - within the framework of translational research - the scientific and ethical rationale underlying the experimental activity carried out over the last three years. The second part deals with the methods, the results and the conclusive observations deriving from the experimental study presented. In the first part some features of the procedures adopted in the field of pharmacology applied to gastroenterology are presented. These allow to obtain a reliable data deriving from models other than human one. This section also addresses the ethical issues concerning the use of animal models of both organic and functional intestinal pathologies. Such issues are put in relation to the level of predicitivity peculiar to the model and related to the research. In the second part of the dissertation the author presents a multicenter study about the role of the opioid and cannabinoid system in the irritable bowel syndrome (IBS). The aim of the study is the assessment of the expression of µ opioid receptor (µOR), of its ligand β-endorphin (β-END) and the cannabinoid receptor 2 (CB2) in IBS patients with either constipation (IBS-C) or diarrhea (IBS-D) compared to healthy controls (HC). The data obtained suggest that the opioid and cannabinoid systems contribute to the abnormal immune response detected in IBS patients, particularly in IBS-C. The present dissertation suggests how the creation of innovative research methodologies ever more effective from a translational standpoint may depend, at least in part, from the ability to integrate different research areas, technologies and methodological expertise in the context of biomedical and pharmacological research, especially through the mutual exchange of information between clinical and basic research.
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