IMP3-Expression in Mantelzelllymphomen

• Main Author: Oberski, Vanessa
• Format: Doctoral Thesis
• Language: deu
• Published: 2018
• Subjects: IMP3; Mantelzelllymphom; MCL; ddc:611
• Online Access: https://opus.bibliothek.uni-wuerzburg.de/frontdoor/index/index/docId/16877; http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-168770; https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bvb:20-opus-168770; https://opus.bibliothek.uni-wuerzburg.de/files/16877/Oberski_Vanessa_IMP3.pdf

Das Mantelzelllymphom (MCL) gehört zu den aggressiven, mit bislang zur Verfügung stehenden Therapien nicht heilbaren, Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL). Das MCL weist eine schlechte Prognose auf. Charakteristisch für das MCL ist die t(11,14)- Translokation, die das Cyclin D1- Gen betrifft. Darüber hinaus finden sich zahlreiche weitere genetische Alterationen mit Häufung bestimmter Zugewinne und Verluste von genetischem Material. Einer der am häufigsten chromosomal zugewonnene Abschnitte in MCL ist der kurze Arm von Chromosom 7 (7p). In Fällen mit dieser genetischen Veränderung fand sich das IMP3/IGF2BP3-Gen (Insulin-like growth factor 2 mRNAbinding protein 3) unter den am stärksten differentiell exprimierten Genen. In dieser Arbeit konnte in einer immunhistochemischen Analyse eine stark variable IMP3-Protein-Expression in einer Serie von insgesamt 172 primären MCL gezeigt werden. Darüber hinaus fand sich in diesem Kollektiv eine signifikante Korrelation der IMP3-Expression mit der Proliferationsfraktion (Ki67-Immunhistochemie) sowie auch eine Assoziation mit einer blastoiden Morphologie. Es konnte jedoch letztlich keine statistisch signifikante Assoziation der IMP-3-Protein-Expression mit einem chromosomalen Zugewinn von 7p, dem Genort von IMP3, nachgewiesen werden, so dass hier offenbar auch noch andere Mechanismen für die Regulation eine wichtige Rolle spielen. In einer darüber hinaus untersuchten Vergleichsgruppe von 20 Fällen von Lymphknoten mit Infiltraten durch ein small lymphocytic Lymphoma (SLL) zeigte sich insgesamt nur eine geringe IMP3-Expression. Der Befund einer vermehrten IMP3-Protein-Expression in einer Teilgruppe von MCL mit erhöhter Tumorzellproliferation unterstützt die Idee, dass eine Aktivierung des IGFSignalweges in MCL möglicherweise die Proliferation und biologische Aggressivität begünstigt. Daher könnte eine therapeutische Manipulation dieses Signalweges vermutlich eine zukünftige therapeutische Option für das MCL darstellen. === The mantle cell lymphoma (MCL) is one of the most aggressive non-Hodgkin´s lymphomas (NHL) with poor prognosis. As of today, no therapy is capable to cure this lymphoma. One of the key MCL characteristics is the t(11,14)-translocation, involving the cyclin D1 gene. In addition, there are numerous further genetic alterations, especially gains and losses of genetic material. One of the most commonly affected chromosomal sections is the short arm of chromosome 7 (7p). IMP3/IGF2BP3 gene (insulin-like growth factor 2mRNAbinding protein3) is among the strongest differentially expressed genes in cases with this genetic alteration. This work analyses a series of 172 primary MCL cases with the help of immunohistochemistry. These cases have highly variable IMP3 protein expression. This thesis showed significant correlation between the IMP3 expression and the proliferation levels (Ki67 immunohistochemistry), as well with the blastoid morphology of these cases. However, no statistically significant association was found between the IMP3 protein expression and the chromosomal gains of 7p (the locus of IMP3), suggesting that other mechanisms can be responsible for the regulation of IMP3 in MCL. The analysis of the control group (20 cases of lymphnodes infiltrated with a small lymphocytic lymphoma - SLL) showed overall only a small IMP3 expression. The study of seven secondary MCL cases showed no major differences in IMP3 protein expression between the primary diagnoses and later relapses. The findings of the correlation between the IMP3 protein expression and the increased proliferation support the idea that the activation of the IGF signaling pathway possibly favors proliferation and biological aggressiveness in MCL. Therefore, future MCL therapy research could include therapeutic manipulation of the IGF signaling pathway.