Rolle des Integrin assoziierten Proteins CD47 bei der scherstressabhängigen Apoptose vaskulärer Endothelzellen
In dieser Dissertation konnte der Mechanismus der scherstressabhängigen Apoptoseinduktion bei vaskulären Endothelzellen (HUVEC) aufgeklärt werden. Unter laminarem Scherstress liegt der Rezeptorkomplex aus CD47 und Integrin alpha V beta 3 in nicht aktivierbarer Konformation vor. Nach Wegfall des lami...
| Summary: | In dieser Dissertation konnte der Mechanismus der scherstressabhängigen Apoptoseinduktion bei vaskulären Endothelzellen (HUVEC) aufgeklärt werden. Unter laminarem Scherstress liegt der Rezeptorkomplex aus CD47 und Integrin alpha V beta 3 in nicht aktivierbarer Konformation vor. Nach Wegfall des laminaren Scherstresses kommt es zu einer Konformationsänderung von CD47, die eine Aktivierung des Rezeptorkomplexes und die Auslösung der Apoptose durch Bindung von Thrombospondin 1 ermöglicht und in Folge die Expression des Fas Liganden einleitet. Die Apoptose erfolgt über den Fas Signalweg. Die Konformationsänderung von CD47 wurde durch Untersuchung der scherstressabhängigen Transkriptions- und Translationsregulation von CD47 über quantitative PCR, Northern Blot, Western Blot, indirekte Immunfluoreszenzfärbung und Apoptoseinhibitionsstudien nachgewiesen. Die Beteiligung des Fas Signalwegs an der scherstressabhängigen Apoptose wurde durch Apoptoseinhibitionsstudien mit monoklonalen Antikörpern gegen Fas Ligand und Western Blot Untersuchungen belegt. |
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