Neuartige Wege zu C-Glycosiden und Nucleosid-Analoga

• Main Author: Riemann, Ingo
• Format: Others
• Language: German; de
• Published: 2004
• Online Access: http://tuprints.ulb.tu-darmstadt.de/475/1/dissertation__ingo_riemann.pdf; Riemann, Ingo <http://tuprints.ulb.tu-darmstadt.de/view/person/Riemann=3AIngo=3A=3A.html> : Neuartige Wege zu C-Glycosiden und Nucleosid-Analoga. [Online-Edition] Technische Universität, Darmstadt [Ph.D. Thesis], (2004)

Eine neuartige und effektive Syntheseroute zu C-Glycosiden in Wasser unter milden alkalischen Bedingungen - eine Knoevenagel-Kondensation einer Vielzahl freier Kohlenhydrate mit hydrolytisch stabilen CH-aciden Nucleophilen (generell 3-Ketoester oder Malonsäurederivate) - wurde erforscht und mechanistische Interpretationen erarbeitet. Nach einer unerwarteten Retro-Claisen-Fragmentierung enthält die Produktzusammensetzung neue pyranoide and furanoide Formen von C-glycosidischen Monoketonen, und eine anschließende Dehydratisierung führt zu neuen 2,5-disubstituierten Furanen. Ein Zugang zu beiden »anomeren« Konfigurationen der C-Glycoside wurde entwickelt, obwohl die Reaktion unter thermodynamischer Kontrolle verläuft, was meistens eine hohe Stereoselektivität zugunsten des »b-Anomer« impliziert. Routineumsetzungen zu potentiellen Wirkstoffen wie neue C-Nucleoside werden präsentiert; diese sind im Vergleich zu den labileren natürlichen N-Glycosiden hydrolytisch stabil, elektronisch und konformationell identisch, und damit, insbesondere die Klasse der Homo-C-Nucleoside, von großer Wichtigkeit für die regulatorischen Zellvorgänge. Das b-D-Glucopyranosylpropanon wurde der Einfachheit halber als Ausgangsverbindung für ausführlichere Studien genutzt. Ein b-D-Ribofuranosylbarbiturat dagegen, das strukturell sehr verwandt zu den natürlichen Nucleosiden ist, wurde über diesen Syntheseweg zugänglich gemacht und in Untersuchungen mittels enzymatischer in vitro-Phosphorylierungen als neue aktive Substanz eingesetzt.