Etude du rôle des gènes homologues Tmem176a et Tmem176b dans le système immunitaire : immunité de type 17 et biologie des cellules dendritiques

• Main Author: Lancien, Mélanie
• Other Authors: Nantes
• Language: fr
• Published: 2019
• Subjects: >
• Online Access: http://www.theses.fr/2019NANT1011

Notre système immunitaire assure la protection et régule l'homéostasie de l'organisme. Pour cela, il se compose d'une réponse immune innée et d'une réponse adaptative. Notre équipe a identifié TMEM176A et TMEM176B, deux protéines transmembranaires de structure et de fonction identiques. Ces protéines sont des canaux ioniques intracellulaires qui ont la particularité d'être fortement exprimés à la fois dans les cellules RORyt+ et dans les cellules dendritiques. La génération d'une souris déficiente pour ces deux gènes nous a permis d'étudier leur rôle. Nous avons mis en évidence que l'absence de Tmem176a et b n'impacte pas la génération des cellules RORyt+, ni leur capacité à sécréter des cytokines. L'étude de deux modèles de colite nous a permis de confirmer que Tmem176a et b ne semblent pas avoir un rôle majeur dans ces cellules. A l'inverse l'étude épigénétique des cellules dendritiques déficientes a mis en évidence une dérégulation de la voie de présentation du CMH de classe If. Nous avons mis en évidence une diminution de leur prolifération des lymphocytes T CD4*. En utilisant une technique de microscopie innovante, nous avons observé une localisation préférentielle de TMEM176A et B dans la voie endolysosomale et notamment dans le compartiment MIIC impliqué dans la présentation des antigènes par la voie du CMH de classe 11. Ainsi ces résultats suggèrent que dans les cellules dendritiques, Tmem176a et b participent à la présentation des antigènes et à l'activation des lymphocytes T CD4* naïfs. === Our immune system provides protection and regulates the homeostasis of the organism. For this, it consists of an innate immune response and an adaptive response. Our team has identified TMEM176A and TMEM176B. These proteins are intracellular ion channels that are particularly expressed both in RORyt+ cells and in dendritic cells. The generation of a deficient mouse for these two genes allowed us to study their role. We have demonstrated that the absence of Tmem 176a and b does not affect the generation of RORyt+ cells, neither their ability to secrete cytokines. The study of two models of colitis allowed us to confirm that Tmem176a and b seem to be dispensable in these cells. However, the epigenetic study of deficient dendritic cells put in evidence a deregulation of the MHC class li presentation pathway. We have detected a decrease of the proliferation of CD4+ T. Using an innovative microscopy technique, we have observed a preferential localization of TMEM176A and B in the endo-lysosomal pathway and in particular in the MIIC compartment involved in the presentation of antigens by the MHC class li pathway. Thus, these results suggest that in dendritic cells, Tmem 176a and b are involved in the presentation of antigens and activation of naïve CD4* T cells.