Analysis of tumoral evolution and prognostic factors of multi-site hepatic and peritoneal colorectal metastases processes : from the animal model to an international clinical study

• Main Author: Lo Dico, Rea
• Other Authors: Sorbonne Paris Cité
• Language: en
• Published: 2017
• Subjects: Progéniteurs dérivés de la moelle osseuse; Circulating derived bone marrow progenitors cells
• Online Access: http://www.theses.fr/2017USPCC318/document

La présence synchrone de métastases hépatiques (MH) et carcinose péritonéale (CP)d'origine colorectale (CRC) est associée à une survie globale médiocre et est traditionnellement considérée comme une contre-indication à l’approche chirurgicale curative. Cependant, suite aux résultats encourageants après traitement chirurgicale, quelques séries ont rapporté une survie prolongée atteignant 3 ans chez des patients sélectionnés, ce qui suggère qu’un traitement chirurgicale curative est possible. À ce jour, en cas de chirurgie majeure hépatique et péritonéale associée, aucune stratégie thérapeutique n'a été établie, Nous avons postulé que la régénération hépatique après une résection hépatique pourrait favoriser la croissance de la CP. Nous avons construit un modèle animal immunnocompetent de CP limitée. L'objectif de l’étude était d'analyser les effets de l’hépatectomie majeure et de la régénération hépatique dans notre modèle murin de PC et le processus d'angiogenèse associé. En outre, nous avons analysée une cohorte prospective multicentrique de patients ayant eu une résection hépatique et une chirurgie cytoréductive avec HIPEC synchrone. L'objectif de cette étude était d'évaluer les outcomes et identifier les facteurs pronostiques afin d'optimiser la sélection des candidats au traitement chirurgical et de déterminer la stratégie chirurgicale optimale. === The synchronous presence of liver metastases (LM) and peritoneal carcinomatosis (PC)from colorectal cancer (CRC) is associated with poor outcome and is traditionally considered acontraindication to any surgical approach. However, few series reported a prolonged survival aftersurgical management, reaching 3 years in selected patients thus suggesting that a curative surgicalmanagement may be possible. To date, no standard management pathway has been established,especially if a major liver and peritoneal surgery has to be performed. We postulated that liverregeneration after liver resection could promote PC growth. We constructed an immunocompetentanimal model of limited PC. The objective of our study was to analyze the effects of major LR andliver regeneration after hepatectomy on peritoneal carcinomatosis growth and the associatedangiogenesis process. Furthermore, we have analyzed a prospective international cohort of patientsundergoing synchronous liver resection and cytoreductive surgery with HIPEC. The aim of this studywas to describe the outcomes, to identify variables potentially related to poor outcome, in order toestablish future guideline for the management of these patients, to optimize the selection of candidatesfor surgical treatment and determine the best surgical strategy.