Mise au point de tests comportementaux (cognitifs et moteurs) chez le microcèbe pour l’évaluation des déficits dans les maladies neurodégénératives

L’évaluation du comportement animal est devenue un outil fondamental dans les champs de recherche des neurosciences translationnelles. Elle est en effet utile pour l’étude des mécanismes physiologiques entraînant les maladies neurodégénératives mais aussi pour la compréhension des modifications fonc...

Full description

Bibliographic Details
Main Author: Cobo, Sandra
Other Authors: Paris, EPHE
Language:fr
Published: 2015
Subjects:
Online Access:http://www.theses.fr/2015EPHE3001
Description
Summary:L’évaluation du comportement animal est devenue un outil fondamental dans les champs de recherche des neurosciences translationnelles. Elle est en effet utile pour l’étude des mécanismes physiologiques entraînant les maladies neurodégénératives mais aussi pour la compréhension des modifications fonctionnelles induites par des manipulations génétiques ou traitement chimique et pour tester l’efficacité de composés ou molécules. Chez l’Homme, on utilise des batteries de tests cognitifs et moteurs pour qualifier et quantifier les atteintes des maladies neurodégénératives telles que les maladies d’Alzheimer et de Parkinson. Le travail présenté ici s’inscrit dans l’optique de promouvoir Microcebus murinus comme modèle pour l’étude des maladies neurodégénératives liées à l’âge. Le microcèbe est un petit primate lémurien, proche phylogénétiquement de l’Homme, présentant des particularités prometteuses susceptibles d’accélérer la découverte de nouveaux traitements curatifs et prophylactiques pour les pathologies liées à l’âge. La validation du modèle nécessite l’utilisation de tests comportementaux discriminant l’atteinte neurodégénérative. Nous avons mis au point un ensemble de tests comportementaux évaluant l’apprentissage, la mémoire et les fonctions motrices. Des animaux sains ont été évalués et ont permis de définir des protocoles spécifiques au microcèbe. Ces protocoles ont ensuite été appliqués à des animaux ayant subi un traitement pour induire des pathologies de type Parkinson ou Alzheimer afin de détecter l’apparition d’éventuels déficits. === Animal behavior has become a fundamental tool in translational neuroscience area and is useful for studying physiological mechanisms underlying neurological diseases and also for understanding the functional modifications induced by genetic manipulation or chemical treatment. The experiment of new treatments requires animal models miming the human pathology. In Humans batteries of cognitive and motor tests are used to qualify and quantify the impairment due to neurodegenerative disease as Alzheimer's disease and Parkinson’s disease. The aim of this work is to promote Microcebus murinus as a model of age related neurodegenerative pathologies. The grey mouse lemur, a small prosimian primate, phylogenetically close to Human, presents specific characteristics susceptible to provide important information on the validity and efficacy of new. The validation of a model requires the use of behavioral tests to discriminate neurodegenerative impairment. A set of behavioral tests were worked out to evaluate learning memory and motor functions. Healthy animals were evaluated and allowed to define protocols species specific. These protocols were then applied on animals treated to induce pathology such as Parkinson or Alzheimer in order to detect cognitive or motor impairments.