Evaluation de l’électrophorèse capillaire comme technique d’analyse des antipaludiques retenus dans le schéma thérapeutique ivoirien

• Main Author: Amin, N'Cho Christophe
• Other Authors: Montpellier 1
• Language: fr
• Published: 2013
• Subjects: Antipaludiques; Ec; Cze; Mekc; Meekc; Antimalarials; Ce; Ecz; 616
• Online Access: http://www.theses.fr/2013MON13514/document

La nécessité de garantir la qualité des médicaments antipaludiques disponibles sur le marché pharmaceutique d'Afrique subsaharienne est l'une des stratégies mises en œuvre pour réduire les taux élevés de morbidité et de mortalité liés au paludisme. L'objectif de ce travail de thèse était de proposer des méthodes de dosage par électrophorèse capillaire (EC) de combinaisons antipaludiques à base de sulfadoxine/pyriméthamine (SDX/PYR), artésunate/amodiaquine (AS/AQ) et artéméther/luméfantrine (AM/LUM) retenues dans le schéma thérapeutique ivoirien et commercialisées sous forme de comprimés.Cet objectif a été atteint en employant trois modes de séparation : l'électrophorèse capillaire de zone (CZE) pour SDX/PYR, la chromatographie électrocinétique micellaire (MEKC) pour AS/AQ et la chromatographie électrocinétique par microémulsion (MEEKC) pour AM/LUM. Les méthodes développées ont été validées selon les règles d'ICH et appliquées à des comprimés provenant d'officines ou vendues sur les marchés de rue en Côte d'Ivoire. Elles présentent une répétabilité satisfaisante (CV < 3%, n = 7 procédures analytiques). La méthode de CZE qui utilise un tampon pH 7 pour la séparation de SDX et PYR a donné des résultats de dosage concordants avec la méthode de chromatographie liquide décrite dans l'USP-NF. Sur les neuf formulations de comprimés analysées, une formulation prélevée dans le marché de rue s'est révélée sous-dosée en SDX. La méthode MEKC utilisant le dodécylsulfate de sodium (SDS) dans un tampon borate pH 9,2 a permis le dosage d'AS et AQ. L'application à l'analyse de quatre formulations issues de l'officine a donné des teneurs en AS et AQ conformes aux teneurs déclarées. Enfin, la microémulsion octane-butanol-SDS-tampon borate en MEEKC s'est révélée appropriée au dosage d'AM et LUM, molécule très hydrophobe. L'application à l'analyse de quatre formulations prélevées à l'officine a révélé des teneurs conformes aux teneurs déclarées et la présence dans une formulation d'un ingrédient non déclaré. Le potentiel de screening de cette méthode MEEKC, évalué sur 22 antipaludiques et la sulfaméthoxazole et la triméthoprime, a donné une résolution partielle ou totale pour 17 composés.L'EC peut être utilisée comme technique alternative à la chromatographie liquide pour le contrôle des antipaludiques retenus dans le schéma thérapeutique ivoirien. === The need to ensure the quality of antimalarials available on the pharmaceutical market in sub-Saharan Africa is one of the strategies implemented to reduce the high morbidity and mortality rates associated with malaria. The aim of this thesis was to propose capillary electrophoresis (CE) methods for the determination of combinations of antimalarials containing sulfadoxine/pyrimethamine (SDX/PYR), artesunate/amodiaquine (AS/AQ) and artemether/lumefantrine (AM/LUM) recommended in the Côte d'Ivoire therapeutic protocol and marketed as tablets.The objective was achieved by employing three separation modes: capillary zone electrophoresis (CZE) for SDX/PYR, micellar electrokinetic chromatography (MEKC) for AS/AQ and microemulsion electrokinetic chromatography (MEEKC) for AM/LUM. The developed methods were validated according to ICH rules and were applied to various tablet formulations bought in pharmacies or on the street-market in Côte d'Ivoire. The methods presented satisfactory repeatability values (CV <3%, n = 7 analytical procedures). CZE method used a buffer of pH 7 for the simultaneous separation of SDX and PYR and gave results that were compliant with the dosage by the liquid chromatography method described in the U.S. Pharmacopoeia. Of the nine tablet formulations analyzed, one formulation bought on the street-market had a low SDX content. An MEKC method using SDS in a borate buffer pH 9.2 allowed the determination of AS and AQ in bilayer tablets. Application to four commercial formulations with different dosages gave a content in good agreement with the declared content. Finally, butanol-octane-SDS-borate buffer microemulsion in MEEKC was found to be suitable for the determination of AM and LUM, a very hydrophobic compound. Application to four commercial tablet formulations gave a content in good agreement with the declared content and evidenced the presence in a formulation of an undeclared ingredient. The potential screening capacity of this MEEKC method was evaluated on 22 antimalarials and on sulfamethoxazole and trimethoprim. Partial or complete resolution of 17 compounds was obtained.CE can be used as an alternative technique to liquid chromatography for the control of antimalarial drugs recommended in the national therapeutic protocol against malaria.