Parasitic nematode ion channels : improving understanding of pharmacology and genetic composition

• Main Author: Buxton, Samuel
• Other Authors: Tours
• Language: en
• Published: 2012
• Subjects: Nématode; Émodepside; Lévamisole; Ascaris suum; Oesophagostomum dentatum; Nematode; Emodepside; Levamisole
• Online Access: http://www.theses.fr/2012TOUR4047/document

Actuellement, les infections des humains, des plantes et des animaux par les nématodes parasites ont un impact économique majeur. En l’absence de vaccin efficace, les anthelminthiques sont les principaux agents chimiothérapeutiques utilisés pour le traitement et la prophylaxie des infections à nématodes. Cependant, la résistance est apparue pour la plupart des anthelminthiques. Par conséquent il est urgent de comprendre la génétique des récepteurs ciblés par ces anthelminthiques et de trouver des cibles alternatives afin de développer de nouveaux anthelminthiques. Nous avons démontré les effets du nouvel anthelminthique cyclooctadepsipeptide, emodepside, sur le potentiel de membrane et les courants voltagedépendants chez le parasite du porc Ascaris suum. Enfin, nous avons cloné quatre gènes codant des sous-unités du récepteur de l'acétylcholine d'un autre parasite du porc, Oesophagostomum dentatum et caractérisé dans des ovocytes de Xenopus laevis quatre sous-types de récepteurs au lévamisole. === Parasitic nematode infections of humans, plants and animals are of major economic impact. Anthelmintics are the main chemotherapeutic agents used for treatment and prophylaxis of nematode infections because there is presently no effective vaccine on the market. However, resistance has been reported to the mainstay anthelmintics. There is therefore the urgent need to understand the genetics of the receptors targeted by these anthelmintics and to find alternative targets for developing new anthelmintics. We have demonstrated the effects of the new novelacting cyclooctadepsipeptide anthelmintic, emodepside, on the membrane potential and voltageactivated currents in the pig parasite Ascaris suum. Finally, we show the cloning of four acetylcholine receptor subunit genes from another pig parasite, Oesophagostomum dentatum and the expression and characterization of four levamisole receptor subtypes in Xenopus laevis oocytes.