[en] FOTODEGRADATION OF PHENOTHIAZINES AND THEIR STRUCTURAL EFFECTS ON NA(+)K(+) - ATPASE: A FLUORESCENCE STUDY
[pt] Clorpromazina (CPZ), flufenazina (FPZ) e trifluperazina (TFP) são derivados de fenotiazinas que, sob irradiação UV, geram fotoprodutos. Observouse que CPZ desenvolve três fotoprodutos fluorescentes em diferentes condições. A promazina (PZ) se forma da fotólise de CPZ pela quebra da ligação com...
| Main Author: | |
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| Language: | pt |
| Published: |
MAXWELL
2010
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| Subjects: | |
| Online Access: | https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/Busca_etds.php?strSecao=resultado&nrSeq=15952@1 https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/Busca_etds.php?strSecao=resultado&nrSeq=15952@2 http://doi.org/10.17771/PUCRio.acad.15952 |
| Summary: | [pt] Clorpromazina (CPZ), flufenazina (FPZ) e trifluperazina (TFP) são
derivados de fenotiazinas que, sob irradiação UV, geram fotoprodutos. Observouse
que CPZ desenvolve três fotoprodutos fluorescentes em diferentes condições. A
promazina (PZ) se forma da fotólise de CPZ pela quebra da ligação com o cloro.
A saída do cloro é um dos principais caminhos para a formação de outros
fotoprodutos, sendo também um requisito para formação de dímeros e trímeros de
CPZ. O segundo produto fluorescente é a espécie sulfóxida, que se desenvolve em
presença de oxigênio somente em meio ácido e tem pico de fluorescência em (aproximadamente)
370 nm. A terceira espécie, com pico triplo de emissão e máximo em 352 nm, se
desenvolve predominantemente em ausência de oxigênio. Observou-se que as
taxas de formação dos fotoprodutos fluorescentes são maiores em meio ácido.
FPZ e TFP apresentaram o mesmo fotoproduto fluorescente (emissão (aproximadamente) 410 nm),
espécie que se desenvolve em presença de O2 com as mesmas características da
espécie sulfóxida. A fluorescência do fotoproduto da TFP foi testada como sensor
de radiação UV e para detecção de pequenas quantidades de oxigênio. Estudando
as interações com membranas contendo a enzima Na(+), K(+)-ATPase, mostrou-se
que as fenotiazinas alteram a estrutura lipídica da membrana, já que aumentam a
anisotropia de fluorescência da sonda de membrana DPH. Os resultados da
interação das fenotiazinas com resíduos de triptofano da proteína mostraram
supressão de fluorescência de mais da metade dos triptofanos, sem transferência
de energia. A estrutura local do sítio de ATP na proteína Na(+), K(+)-ATPase,
marcado com a sonda fluorescente FITC, não foi afetada pela interação com as
fenotiazinas, sugerindo que a localização do sítio de ligação das fenotiazinas com
a enzima fica longe do sítio de ATP. === [en] Chlorpromazine (CPZ), fluphenazine (FPZ) and trifluoperazine (TFP) are
phenothiazine derivatives, which generate photoproducts under UV irradiation.
We observed that CPZ develops three fluorescent fotoproducts under different
conditions. Promazine (PZ) that forms from the CPZ photolysis. The chlorine loss
is one of the main pathways for photoproduct formation and it seems to be a
requirement for development of CPZ dimers or trimers. The sulfoxide species
with fluorescence peak at (aprroxomately) 370 nm develops in the presence of oxygen only in
acid conditions. Another fluorescent species with structured emission and
maximum at 352 nm develops primarily in the absence of oxygen. It was observed
that the development rates of all fluorescent photoproduct are greater under acidic
conditions. FPZ and TFP presented the same fluorescent photoproduct (emission
(approximately) 410 nm), which develops in the presence of O2 with the same characteristics as
the sulfoxide derivative. The fluorescence of the TFP photoproduct was tested as a
UV sensor and a sensor for detection of small amounts of oxygen. Studying the
interactions with Na+, K+-ATPase enriched membranes, phenothiazines were
shown to modify the membrane lipid structure since they increased the
fluorescence anisotropy of the membrane probe DPH. The results of
phenothiazine interaction with tryptophan residues of the enzyme showed
fluorescence quenching of (approximately) 50% of the tryptophan residues, without energy
transfer. The local structure of the Na(+), K(+)-ATPase ATP binding site, labeled with
FITC, was not affected by the interaction with the phenothiazines, suggesting that
the phenothiazine sites are far from the ATP binding site. |
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