Avaliação da atividade e busca do mecanismo de ação de hidrazonas frente ao Mycobacterium tuberculosis /

• Main Author: Campos, Débora Leite.
• Other Authors: Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Ciências Farmacêuticas.
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Araraquara, 2018
• Subjects: Mycobacterium tuberculosis.; Tuberculose.; Doenças transmissiveis.; Pulmões - Doenças.; Medicamentos - Desenvolvimento.; Lungs Diseases
• Online Access: http://hdl.handle.net/11449/154765

Orientador: Fernando Rogério Pavan === Banca: Jean Leandro dos Santos === Banca: Flávio da Silva Emery === Resumo: A Tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa que possui como agente etiológico o Mycobacterium tuberculosis e que levou ao óbito, em 2016, 1,3 milhões de pessoas ao redor do mundo. Seu tratamento, recomendado pela Organização Mundial da Saúde, constitui-se da utilização de quatro antimicrobianos por, no mínimo, seis meses. Este esquema de tratamento apresenta variados efeitos adversos que levam o paciente a abandonar a terapia logo no início do desaparecimento dos sintomas, levando ao surgimento de cepas resistentes. As infecções provocadas por cepas resistentes aos fármacos vêm aumentando com o passar dos anos, o que se tornou um dos maiores problemas para o controle da doença. Dessa forma, é essencial a busca por novos candidatos a fármacos, com o objetivo de diminuir o tempo de tratamento e a disseminação de cepas resistentes. Em um estudo prévio do grupo, foram sintetizados compostos da classe das hidrazonas que mostraram interessante atividade contra o M. tuberculosis. Nesse trabalho, aprofundamos o estudo de quatro dessas moléculas, numeradas como 14, 15, 16 e 18. Os resultados obtidos indicaram a molécula 14 (C16H15O2N3) como a mais promissora, apresentando o menor valor de concentração inibitória mínima (CIM90) de 0,35 g/mL frente a cepa padrão sensível aos antibióticos em estado ativo de replicação e 1,78 g/mL quando em estado não-replicante. Além disso, apresentou um perfil bactericida e atividade intramacrofágica. Frente às células eucarióticas, a hidrazona ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) === Abstract: Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis. In 2016, was the cause of death of 1.3 million people around the world. Its treatment, recommended by the World Health Organization, consists of the use of four antibiotics for at least six months. This treatment regimen has several adverse effects that lead the patient to abandon the therapy at the beginning of the disappearance of the symptoms, which leads to the emergence of resistant strains. Infections caused by drug-resistant strains have been increasing over the years, which has become one of the major problems in controlling the disease. Because of that, the search for new compounds occurs with the objective of reducing the time of treatment and inhibiting the growth of resistant strains. In a previous study of the group, compounds of the class of hydrazones that showed interesting activity against M. tuberculosis were synthesized. In this work, we investigated four of these molecules, numbered as 14, 15, 16 and 18. The results indicated that hydrazona 14 (C16H15O2N3) was the most promising molecule because it presented the lowest minimum inhibitory concentration (MIC90) of 0.35 g/mL against H37Rv strain, in active replication state and 1.78 g/mL when in non-replicating state. In addition, it presented a bactericidal and intramacrophagic activity. In the cytotoxicity assays, hydrazone 14 presented no cytotoxicity (IC50) in all treatment times and high selectivity index (IS), as well as presenting a narrow spectrum of activity and, therefore, presents itself as the most promising molecule. Therefore, this hydrazone was investigated about its mechanism of action. Therefore, it was used techniques that could demonstrate the inhibition of the synthesis of mycolic acids presents... (Complete abstract click electronic access below) === Mestre