| Summary: | Memoria presentada para optar al título de Químico Farmacéutico === La introducción de los antibacterianos en la práctica clínica constituye uno de los avances más
grandes en la medicina moderna, ya que permitió el control de las enfermedades infecciosas
que hasta ese momento eran intratables. Sin embargo, una amenaza creciente disminuye la
eficacia de estos fármacos: la resistencia bacteriana frente los antibacterianos, es la capacidad
de una bacteria para sobrevivir en concentraciones de antibacterianos que inhiben o matan a
otras de la misma especie. Frente esta problemática, varias organizaciones internacionales
entre ellas la organización mundial de la salud (OMS) han promovido el desarrollo de nuevos y
mejores antibacterianos, enfatizando que si la problemática continua en aumento, la
humanidad se quedara sin fármacos para combatir las infecciones bacterianas. En base a los
antecedentes, en este trabajo se caracterizarán dos compuestos arilmercaptoquinonicos,
diseñados a partir de la estructura de la ubiquinona, buscando intervenir en la cadena
transportadora de electrones, componente esencial del metabolismo bacteriano. En estudios
previos se demostró que los derivados tienen una potente actividad antibacteriana sobre cepas
Gram positivas, ahora es necesario determinar la actividad antibacteriana sobre una población
heterogénea de aislamientos clínicos multirresistentes, mediante la determinación de la
concentración inhibitoria mínima (CIM) de cada aislamiento y con esto el calculó de parámetros
estadísticos como la CIM50 y CIM90. También se determinó la concentración bactericida mínima
(CBM) para poder establecer el modo de acción de los compuestos a través del cálculo de la
relación CBM/CIM. Por otro parte, se determinó la CIM en presencia de suero humano y
albúmina, además del porcentaje de unión a está, para evaluar la actividad de los compuestos
en un entorno fisiológico y como se ve influenciada por la presencia de proteínas plasmáticas.
Paralelamente, se evaluó el efecto post antibiótico (PAE) de los compuestos, el cual los
clasificara en fármacos tiempo-dependiente o concentración-dependiente, y por último se
evaluó su actividad en asociación a antibacterianos de uso clínico como lo son vancomicina y
linezolid === The introduction of antibacterial agents in clinical practice is one of the greatest advances in
modern medicine, as it allowed the control of infectious diseases that were hitherto
untreatable. However, an increasing threat decreases the effectiveness of these drugs: bacterial
resistance antibacterials, is the ability of bacteria to survive in concentrations of antibacterials
that inhibit or kill other of the same species. Faced this problem, several international
organizations including the World Health Organization (WHO) have promoted the development
of new and better antibacterial, stressing that if the problem continues increasing, humanity
was left without drugs to fight bacterial infections. Based on the background, in this paper two
arilmercaptoquinonicos compounds, designed from the structure will be characterized
ubiquinone, seeking to intervene in the electron transport chain, an essential component of
bacterial metabolism. Previous studies demonstrated that derivatives have potent antibacterial
activity against Gram positive strains, it is now necessary to determine the antibacterial activity
of a heterogeneous population of multiresistant clinical isolates, by determining (MIC)
minimum inhibitory concentration of each isolate and this calculating statistical parameters
such as MIC50 and MIC90. minimum bactericidal concentration (MBC) was also determined in
order to establish the mode of action of the compounds by calculating CBM / CIM relationship.
On the other hand, the MIC was determined in presence of human serum albumin and also the
percentage binding is to evaluate the activity of the compounds in a physiological environment
and as influenced by the presence of plasma proteins. In parallel, the post antibiotic (PAE) of
the compounds, which classified in drugs time-dependent or concentration-dependent, and
finally its activity was evaluated in association antibacterials clinical use such as vancomycin and
linezolid was evaluated === Diciembre de 2021
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