Symthesis and Dual Actions of Oxindole-based Derivatives on Acetylcholinesterase and Amyloid-β aggregation
碩士 === 國防醫學院 === 藥學研究所 === 104 === β-類澱粉蛋白（Aβ）在腦中堆積成斑塊的現象，被視為阿茲海默症可能的致病機轉。在文獻中指出，斑塊對神經細胞是具有毒性的，並且會讓神經傳遞造成阻斷。因此目前大多數藥物主要為乙醯膽鹼酯酶（AChE）的抑制劑，避免神經傳導物質乙醯膽鹼（ACh）過度被分解。 因此，本研究在藥物設計上，選擇以小分子雙效藥物作為主要目標，藥物設計方向為：（1）對於乙醯膽鹼酯酶的抑制（2）對於β-類澱粉蛋白具有分散（disaggregation）功能。本研究將使用與愛憶欣（Aricept, donepezil）相似骨架結構：羥吲哚（Oxindol...
| Main Authors: | , |
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| Other Authors: | |
| Format: | Others |
| Language: | zh-TW |
| Published: |
2015
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| Online Access: | http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/2j23du |
| Summary: | 碩士 === 國防醫學院 === 藥學研究所 === 104 === β-類澱粉蛋白（Aβ）在腦中堆積成斑塊的現象，被視為阿茲海默症可能的致病機轉。在文獻中指出，斑塊對神經細胞是具有毒性的，並且會讓神經傳遞造成阻斷。因此目前大多數藥物主要為乙醯膽鹼酯酶（AChE）的抑制劑，避免神經傳導物質乙醯膽鹼（ACh）過度被分解。
因此，本研究在藥物設計上，選擇以小分子雙效藥物作為主要目標，藥物設計方向為：（1）對於乙醯膽鹼酯酶的抑制（2）對於β-類澱粉蛋白具有分散（disaggregation）功能。本研究將使用與愛憶欣（Aricept, donepezil）相似骨架結構：羥吲哚（Oxindole）做為骨架，並且將愛憶欣藥物中的哌啶（piperidine）結構嘗試更改為哌嗪（piperazine）結構，以及位相上的更改，並參考p-125I-stilbene（Aβ顯影劑）其辨認Aβ的基團，合成一系列（化合物11-19）的化合物，所合成之化合物在Aβ抑制/分散自體聚集上均有好的表現。
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