探討Derlin-2 在人類Sonic Hedgehog 於內質網相關蛋白質降解機制中的角色
碩士 === 國立清華大學 === 分子醫學研究所 === 99 === 在真核生物體內，蛋白質會在內質網胞器中進行組裝、修飾以及摺疊形成成熟的蛋白質。在內質網中，這些新合成的分泌性蛋白或膜蛋白失去了它們正常的構型，將會被反向運輸從內質網基質送到細胞質內，由細胞質中的26S蛋白酶體降解。這一精密品質管控的過程就稱為內質網相關的蛋白質降解 (ERAD)。 因此，內質網膜上的反向運送通道，在內質網相關的蛋白質降解過程中伴演了不可或缺的角色。在此篇論文中，內質網的膜蛋白Derlin-2 (Der2) 被發現參與人類內質網基質Sonic hedgehog (HShh) 的降解過程。由SiRNA 的實驗...
| Main Authors: | , |
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| Other Authors: | |
| Format: | Others |
| Language: | en_US |
| Published: |
2011
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| Online Access: | http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/55190276791398584006 |
| Summary: | 碩士 === 國立清華大學 === 分子醫學研究所 === 99 === 在真核生物體內，蛋白質會在內質網胞器中進行組裝、修飾以及摺疊形成成熟的蛋白質。在內質網中，這些新合成的分泌性蛋白或膜蛋白失去了它們正常的構型，將會被反向運輸從內質網基質送到細胞質內，由細胞質中的26S蛋白酶體降解。這一精密品質管控的過程就稱為內質網相關的蛋白質降解 (ERAD)。 因此，內質網膜上的反向運送通道，在內質網相關的蛋白質降解過程中伴演了不可或缺的角色。在此篇論文中，內質網的膜蛋白Derlin-2 (Der2) 被發現參與人類內質網基質Sonic hedgehog (HShh) 的降解過程。由SiRNA 的實驗，將Derlin-2 的蛋白表現量降低會抑致HShh的precursor以及HShh-C羧基片段進行內質網相關的蛋白質降解過程。由免疫沉澱的實驗，可以同時抓到Derlin-2 以及HShh，證明它們在同一個complex內。其次，在進行免疫沉澱法與化學性交聯作用的實驗中，我們發現Derlin-2可以自已形成多聚體型式，對於此Derlin-2多聚化現象， 我們提出了Derlin-2可能是膜上一個反向運輸的通道蛋白負責轉送HShh到細胞質。Derlin-2形成多聚體化的現象，並不是藉由蛋白質的cysteine胺基酸形成雙硫鍵而形成的。對於Derlin-2上的哪一區域是主要參與形成多聚化的，將藉由已建構好的各種Derlin-2 mutants去探討。
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