Ligand-based 3D-QSAR Studies on 3-Amino-5-cyclopropylpyrazole Derived Human Cyclin-dependent Kinase 2 Inhibitors
碩士 === 國立清華大學 === 分子醫學研究所 === 96 === 中文摘要 以一系列共42個人類的CDK2 3-Amino-5-cyclopropylpyrazole衍生型抑制劑為基礎，利用CoMFA、CoMSIA、及 Catalyst藥效基團特徵方法建立數個三度空間定量結構活性關係分析模型。CDK2參與細胞分裂周期，抑制CDK2即可抑制細胞分裂，因此其抑制劑為極具潛力的抗癌物。由一個人類的CDK2晶體結構內的抑制劑當模板，用GOLD軟體建立其餘抑制劑的三維結構。這一系列化合物分為訓練組28個及測試組14個以進行CoMFA、 CoMSIA、及 Catalyst分析。Catalyst...
| Main Authors: | , |
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| Other Authors: | |
| Format: | Others |
| Language: | en_US |
| Published: |
2008
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| Online Access: | http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/35985758108227401855 |
| Summary: | 碩士 === 國立清華大學 === 分子醫學研究所 === 96 === 中文摘要
以一系列共42個人類的CDK2 3-Amino-5-cyclopropylpyrazole衍生型抑制劑為基礎，利用CoMFA、CoMSIA、及 Catalyst藥效基團特徵方法建立數個三度空間定量結構活性關係分析模型。CDK2參與細胞分裂周期，抑制CDK2即可抑制細胞分裂，因此其抑制劑為極具潛力的抗癌物。由一個人類的CDK2晶體結構內的抑制劑當模板，用GOLD軟體建立其餘抑制劑的三維結構。這一系列化合物分為訓練組28個及測試組14個以進行CoMFA、 CoMSIA、及 Catalyst分析。Catalyst部分則由最佳的CoMSIA結果來選擇使用的結構特性，所得結果皆套回CDK2活性區比對。也探討了從CoMSIA來選擇Catalyst要使用之結構特性的可行性。另外也建立了整合CoMSIA及Catalyst的三度空間定量結構活性分析模型。 由本篇CoMFA、CoMSIA、及 Catalyst的結果，相信可藉CoMSIA分析所得的氫鍵特徵及CoMSIA與Catalyst分析所得的疏水作用力特徵，設計出效力更強之CDK2抑制劑。
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