The Effects of Reactive Oxygen Species (ROS) in Leukocyte Adhesion
博士 === 國立成功大學 === 基礎醫學研究所 === 93 === 中文摘要 了解白血球的黏著和移動，在治療疾病上扮演著很重要的角色。尤其是在氣喘 (asthma) 和粥狀動脈硬化 (atherosclerosis) 這類發炎性疾病上。血球從血管移動到組織，必須靠黏著分子 (adhesion molecules) 幫忙。在氣喘的患者中有大量的嗜酸性球 (eosinophil)，藉由very late antigen 4 (VLA-4) 黏著分子，累積在呼吸道。 另一方面lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1) 和VLA-4 黏著分子...
| Main Authors: | , |
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| Other Authors: | |
| Format: | Others |
| Language: | en_US |
| Published: |
2005
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| Online Access: | http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/40703692993670524244 |
| Summary: | 博士 === 國立成功大學 === 基礎醫學研究所 === 93 === 中文摘要
了解白血球的黏著和移動，在治療疾病上扮演著很重要的角色。尤其是在氣喘 (asthma) 和粥狀動脈硬化 (atherosclerosis) 這類發炎性疾病上。血球從血管移動到組織，必須靠黏著分子 (adhesion molecules) 幫忙。在氣喘的患者中有大量的嗜酸性球 (eosinophil)，藉由very late antigen 4 (VLA-4) 黏著分子，累積在呼吸道。 另一方面lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1) 和VLA-4 黏著分子互相聯絡而影響粥狀動脈硬化中單核球細胞 (monocyte)浸潤到組織中也有著舉足輕重的角色。在身體中因為呼吸及代謝作用產生的活性氧分子包含超氧化物 (O2-)、過氧化氫 (H2O2) 和一氧化氮 (NO)。其中在氣喘病人所呼出的氣體，和肺泡沖洗液中，含有大量的一氧化氮及超氧化物。但是對活性氧分子在發炎疾病中所扮演的角色仍待更進一步的了解。我們使用了HL-60 clone 15嗜酸性球細胞株，和vascular-cell adhesion molecules-1 (VCAM-1)蛋白質進行黏著試驗並觀察活性氧分子對血球黏著的影響。Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)刺激後的嗜中性球 (neutrophil)，超氧化物，一氧化氮和過氧化氫都用來測試對細胞黏著的影響。刺激後的嗜中性球可以增加嗜酸性球黏到VCAM-1上但是相反的過氧化氫，與一氧化氮可以降低黏著。另外慢性肉芽腫病人((chronic granulomatous disease (CGD)) 的嗜中性球，缺乏增加嗜酸性球黏著的能力。其中了解到：超氧化物是經由使VLA-4黏著分子由非活化態構型轉變成活化態的方式，來達到增加黏著能力，而且這現象在真正的嗜酸性球中被觀察到。活性氧分子不只會去影響細胞內的溝通而且我們也發現活性氧中間產物對不同的黏著分子的互相聯絡也很重要。藉著使用intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) 蛋白質或單株抗體刺激單核球細胞上的LFA-1，發現在單核球細胞上LFA-1和VLA-4黏著分子，會透過活性氧分子互相聯絡。當單核球細胞上的LFA-1受到刺激後，會透過活性氧分子降低VLA-4黏到VCAM-1的能力。只有抑制nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase酵素，而非粒線體電子傳遞鏈，或Xanthine oxidase酵素所產生的氧活性分子時會抑制VLA-4所媒介的黏著。當LFA-1受刺激時，先活化phosphoinositol-3 kinas (PI3K) 和Akt訊息傳遞路徑，接著活化對NADPH oxidase酵素活化過程中很重要的Rac 1 蛋白質。透過一連串訊息傳遞路徑，使得黏著分子之間可以互相影響。經由這些實驗，我們了解到：這些活性氧分子，在發炎組織的微環境中如何取得一個平衡，對這整個調控機制是重要的。透過這些研究，發現在血球細胞的黏著上重要且獨特的調控方式。
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