Evaluation of the Effects of Interleukin-1 Receptor Antagonist on Experimental IgA Nephropathy

• Main Authors: Shin-Chang Tsai, 蔡信昌
• Other Authors: Ann Chen
• Format: Others
• Language: zh-TW
• Published: 1996
• Online Access: http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/57074124294268860345

碩士 === 國防醫學院 === 病理學研究所 === 84 === IgA腎病變(nephropathy)是一種由 IgA 免疫複合物所誘發的腎絲球疾病 。其主要病理特徵為腎絲球膈部有大量IgA和C3的沉積。本研究的主要目 的是以 IgA 腎病變之動物模式進行介白素 1 接受器拮抗劑( interleukin-1 receptor antagonist)之療效評估，以期建立理想的治療 模式。我們使用兩種動物模式，包括：被動誘發性(passively induced) IgA腎病變和自發性(spontaneous)IgA腎病變。被動誘發性IgA腎病變，是 以含有產生IgA抗體之TEPC-15融合瘤所的老鼠腹水和肺炎鏈球菌( Streptococcus pneumonia strain R36A)細胞壁抗原誘發 BALB/c小白鼠 產生IgA腎病變，代表一種短期而急性誘發之實驗性 IgA 腎病變，通常病 鼠之尿液會出現輕度蛋白尿，而且腎絲球會有明顯膈細胞增生現象。相對 的，自發性IgA腎病變是以ddY小白鼠為之；通常於飼養10個月左右，尿液 出現中度蛋白尿而且體內IgA抗體和腎絲球中IgA和C3的含量增加；電鏡檢 查可見膈細胞增生和膈基質增加的現象，電鏡緻密沉澱物只偶而出現於膈 部。我們以介白素1 接受器拮抗劑分別治療上述兩種IgA腎病變小白鼠。 療效之評估包括臨床表徵分析、實驗室檢查、及腎組織評估等。結果顯示 ：(1)被動誘發性IgA腎病變：評估 [51Cr]EDTA之清除能力及血清中肌酸 甘之濃度發現，治療組小白鼠之腎功能明顯改善。治療組小白鼠之腎絲球 細胞增生現象明顯降低。此外，治療組小白鼠之腎絲球中之desmin、 actin、collagen type Ⅳ、fibronectin、laminin 及介白素6 之表現亦 明顯降低。免疫螢光半定量分析結果顯示，治療組小白鼠之腎絲球中 IgA 及 C3 之沉澱量明顯減低。但無論治療組與未治療組之腎絲球之介白 素 1 及TGF-β之表現皆無統計學上明顯之差異。與上述結果相似，治療 組之ddY小白鼠之腎功能有明顯改善之現象。而且，治療組之ddY小白鼠出 現蛋白尿的程度亦明顯的減低。此外，治療組ddY小白鼠之腎絲球中之 desmin、actin、collagen type Ⅳ、fibronectin、 laminin 及介白素 6之表現亦明顯降低。但無論是治療組或未治療組之腎絲球中免疫沉澱物 、介白素1 及TGF-β之表現皆無統計學上明顯之差異。由實驗結果可推論 介白素1 接受器拮抗劑可改善實驗性IgA腎病變；前者之作用機轉可能是 經由其干擾介白素1 接受器拮抗劑抑制了介白素1 結合到腎組織中之接受 器進而抑制介白素1 於腎組織中所媒介之發炎作用。