Capasaicin antagonist activitives of NVABI and NVADA

• Main Authors: Shu-Hui Lin, 林淑慧
• Other Authors: Ing-Jun Chen
• Format: Others
• Language: zh-TW
• Online Access: http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/67370896478564054344

碩士 === 高雄醫學院 === 天然物醫學研究所 === 83 === NVABI 及 NVADA 為 nonivamide 和p-aminobenzoic acid isobutylester 及 diethylamine 經化學結構修飾而成的新番椒晶素衍生物。 本研究 以 Wistar 系大白鼠經靜脈注射 NVABI 和 NVADA ( 0.5，1.0，3.0 mg/ Kg )發現 NVABI 對血壓及心跳並沒有直接之作用， 但 NVADA 可產生劑 量相關性的心跳遲緩及血壓下降。 為探討 NVADA 經股靜脈投予後之降 壓反應是否與膽素性神經有關，而以腹腔注射 atropine(1.0 mg/kg) 及 大白鼠雙側迷走神經去除，證實 NVADA 引起之降壓和心跳減緩作用與膽 素性神經有關。從股靜脈輸注 capsazepine，NVABI 及 NVADA(100μg/ kg/min)15分鐘，再靜脈注射番椒晶素 (10μg/kg)，結果得知 capsazepine 和 NVABI 能夠抑制番椒晶素所引起之血壓三相變化， NVABI 對血壓 B 相反應之抑制作用要比 capsazepine 來得強。 NVADA 雖對血壓 A 相反應具明顯抑制作用，其 B 及 C 相之抑制作用則較差。 利用髓鞘內灌流的方式分別投予1 nmole之 capsazepine、NVABI 及 NVADA，再從股動脈給予capsaicin(10μg/kg)發現 capsazepine 及 NVABI 會使番椒晶素引起之降血壓被逆轉為升壓。 C 另取離體天竺鼠心 房，發現 NVABI (10-7∼10-5M) 不會直接影響心房之心跳速率 及收縮力 ，但 NVADA (10-7 ∼ 10-5 M) 會產生心跳速率及收縮力明顯減少的現象 。Capsaicin (10-6 M) 對天竺鼠離體心房會產生心跳速率及收縮張力增 加的作用，以不同濃度的NVABI及NVADA(10-7，10-6，10-5 M) 前處理後 ，發現兩者皆可以劑量相關性之顯著抑制番椒晶素對心房收縮力及心跳速 率之增強作用。在離體支氣管組織，NVABI (10-6∼10-4 M) 可使番椒晶 素的濃度反應曲線平行右移且具競爭性拮抗番椒晶素之用； 經計算所得 之 pA2 值為 6.10。綜合上述試驗之結果顯示NVABI 及 NVADA 為一具有 拮抗番椒晶素作用的新番椒晶素衍生物， 至於是阻斷感覺神經末梢釋放 物質 P 或 CGRP 之機轉則有待更進一步的 RIA 試驗來加以證實。