New amino derivatives of podophyllotoxin as antitumor agents

• Main Authors: CAI XIN-HUI, 蔡馨慧
• Other Authors: YANG, ZANG-XIONG
• Format: Others
• Language: zh-TW
• Published: 1992
• Online Access: http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/11751801029500143138

碩士 === 台北醫學院 === 藥學研究所 === 80 === Podophyllotoxin lignans 用於治療疾病的歷史已超過一千年，目前臨床上使用甚廣 的etoposide(VP-16)即是podophyllotoxin 之半合成衛生物。Etoposide 在臨床治療 肺部小細胞癌、睪丸癌等扮演著很重要的角色，最近更被用來治療AIDS所引起的卡波 氏肉瘤。 本實驗室楊藏雄等於1973年曾自蓮葉桐(Hernandia ovigera L.)中抽取出多量的 desoxypodophyllotoxin ，因此今以此為原料合成etoposide 類似化合物。經由Wohl -Ziegler bromination'demethylation、SN1 substitution reaction 等步驟將 etoposide 第4 位的-O- 以-N- 取代，如piperidine、morpholine、glucosamine 和 cyclohexylamine 等合成4'-demethyl-4cyclohexylamino-4-desoxypodophyllotoxin (20)、4'-demethyl-4-piperidyl-4-desoxypodophyllotoxin (21)、和4'-demethyl -4-morpholyl-4-4-desoxypodophyllotoxin (22) ，且各分離出α-form 和β-form 以供比較活性試驗。 我們另從八角蓮中抽取得podophyllotoxin ，經由修飾的Kuhn's method 也成功的合 成出化合物20、21、22。 除了針對desoxypodophyllotoxin 和podophyllotoxin 第4 位作異立體取代基 (isosteric substitution)的修飾，亦對lactone ring修飾，即以 desoxypodophyllotoxin 為原料，與上述之amine 反應得到amide 類的衍生物： desoxypicropodophyllinic acid cyclohexylamide (27)、 desoxypicropodophyllinic acid piperazide (28) 和desoxypicropodophyllinic acid morpholide (29)。 初步活性試驗的結果顯示：化合物20b 即4'-demethyl-4β-cyclohexylamino-4- desoxypodophyllotoxin 對引起protein-linked DNA breakage 作用有很好的活性， 幾乎是etoposide 的二位強。至於其它項目的活性試驗則尚委託進行中。