MITOXANTRONE於肝 病患之藥效學及藥動學研究

• Main Authors: SONG,YIN-BIN, 宋寅濱
• Other Authors: HU,YOU-PU
• Format: Others
• Language: zh-TW
• Published: 1989
• Online Access: http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/39054958289210346838

碩士 === 國防醫學院 === 藥學研究所 === 78 === Mitoxantrone為一新發展之anthracendione衍生物，體外試驗已證實其對多種癌細胞 具活性，臨床上亦證實其對多種癌症具治療效果。在體外試驗中，mitoxantrone結人 體的肝癌細胞僅稍具活性，臨床上許多報告亦有很大的差異。 藥物動力學近年來被廣為應用於增加藥物療效及降低不良反應，報告指出mitoxantr- one 具有很長的排除半衰期，且證據顯示藥物主要是經由肝臟代謝，而肝癌病患的藥 物代謝情形極可能與一般病患不同，但目前并無文獻報告有關mitoxantrone於肝癌病 患的藥物動力學。 本研究之目的在以精確及專一性高的分析方法研究mitoxantrone在肝癌病患的藥動學 性質。首先在利用高效液相層析法發展一良好的藥物分析方法，種用酸齡值的不同， 使用同一種有機溶劑作雜質的去除及藥物的萃取，將酸萃取豚齡萃取之酸齡值分別調 至4.85及12時，可獲得57.7% 之絕對回收率，於試驗經玻璃表面有機矽化的處理以降 低藥物吸附程度後，可獲得近90% 之絕對回收率。在發現藥物之玻璃吸附現象後, 同 時對實驗中所使用的塑膠離心管及靜脈輸注器的吸附作研究，結果發現藥物對polyp- oplyene ，及polyethyleni之材質等并無明顯的吸附。以此條件所作的標準曲線圖之 回歸相關系高於0.99。 其次，於臨床上依一定標準選擇肝癌病患，以14mg/sp.m 之劑量經靜脈輸注給藥後， 於固定時間取血漿及尿液之樣本作分析，以電腦軟體作非線性曲線擬合，計算出藥物 於肝癌病患之藥物動力學參數，其排除相之平均蘭衰期為109.1 小時，平均分布體積 為3971.9公升，平均血漿清除率為34.2公升/小時，平均非結合態藥物比率為11.4%， 平均尿液排除量為4.45% ，平均腎臟清除率為3.9公升/小時。在比較肝臟功能正常及 不正常病患之藥物動力學時，發現非結合態藥物比例，尿液排除量，與腎臟清除率於 兩組病患中有顯著之差異。