| Summary: | 碩士 === 國防醫學院 === 藥學研究所 === 78 === Mitoxantrone為一新的anthracene衍生物，對白血病、乳癌、淋巴肉瘤等惡性疾患有
良好的的治療效果。本論文中主要討論mitoxantrone對惡性鼻咽癌病患的藥動學及藥
效學性質。除了鹽床研究外，相關的基楚研究，均在鹽床工作進行之前先行展開完成
。如mitoxantrone在鹽床上常用的三種大型靜脈輸注液中的安定性實驗，自行發展高
效液相層析分析法中，正在中請專利的mitoxantrone樣品抽取純化法等。
安定性試驗研究結果顯示，室溫下，mitoxantrone在生理食鹽，10% 葡萄糖注射液及
含乳糖林格爾注射液不的架貯期(T90) 分別為5.7、14.1及11.6小時。Mitxantrone在
三種靜脈注射液中的分解巡程，包括了兩個以上的機轉，因此利用非線性最小平方曲
線吻合法，可以正確的估計錯誤的現象。
以高效液相層析條件，配合自行發展之高靈敏度且專一性的樣品處理方法，可定量血
漿及尿液中之藥量。樣品的處理方法，包括以相同比例的有機溶劑在不同的pH值下做
兩次萃取，以有效除去血漿及尿液中的雜質。同時，mitoxantrone對玻璃試管表面潛
在肖附作用，為造成分析偏差的可能來源之一故將所有玻璃試管以5%dichlorodi-me-
thylsilane( 以CHC13 稀釋)加以矽化處理，可以使藥物在血漿中抽取的回收率，從
63.1±4.5%增加到87.1±8.7%。此外，mitoxantrone在血漿中不安定，為了維持樣品
中藥物的完整性，每一毫升血漿及尿液均加入0.1 毫升5%的維生素丙作為安定劑，并
保存於超低溫冷櫃中(-60。C)，一直至取出分析為止。此分析方法的最低可測藥量在
1ng 以下。
Mitoxantrone在鼻咽癌病患的血漿中濃度，可以一開放型三室式模式加以分析，即以
一包含三個指數的數學方程式來描述藥物在體內隨時間而濃度變化的情形。所有八名
病患之平均血中最高濃度為375.4±105.7ng/ml ，平均排除閏衰期為80.3±43.5小時
。在中國病患身上所得到的動力學參數, 一般而言, 與外國文齴報告白種人的藥動學
參數, 沒有太大的差異。從每一病患之尿中mitoxantrone排出資料分析，mitoxantr-
one 從腎臟排泄的機轉，可能包括腎絲球濾過作用加上腎小管的再吸收。雖然，八名
病患之臨床藥效均不好，但臨床研究證實，所有病患對藥物均可忍受，造成惡心嘔吐
的比率很低，血液學方面的毒性輕微，且恢復很快。經由以上的經驗，我們覺得，在
將來的研究，值得把起始劑量從12mg/ 調升至14mg/M 以上，選擇較早期的鼻咽癌
個案進行臨床研究，以進一步評估mitoxantrone對鼻咽 的治療效果及14mg/M2 的臨
床藥動學性質。
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