Norfloxacin 之藥效藥劑學研究

• Main Authors: LIN, CHENG-GIN, 林澄琴
• Other Authors: CHEN, RUI-LONG
• Format: Others
• Language: zh-TW
• Published: 1987
• Online Access: http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/34160564403988680512

碩士 === 國立臺灣大學 === 藥學研究所 === 75 === Norfloxacin 是一種新quinolone 衍生物類的抗菌劑，化學結構類似nalidixic acid 。擁有比nalidixic acid更廣效的抗菌作用，包括抗單胞菌及抗革蘭氏陽性球菌。 Norfloxacin 的藥品動態學在白種人及日本人已被研究發表。同樣地，在中國人個體 的研究也已經由本實驗室以瑞典Astrs 公司A 錠劑探討並發表。綜上述研究結果發現 ，Swanson et al.等人在白種人個體上的半衰期（７小時）較其他實驗室的報告（３ ∼４小時）長。同時，本實驗室也研究另一種劑型日本Kyorin公司之錠劑與溶液劑型 的相對可用率；發現比Astra A 錠劑的半衰期稍短。因此，本實驗目的之一乃在研究 兩種不同劑型：Kyorin與Astra A 錠劑，在同一組個體上其半衰期是否有明顯差異。 由兩種不同溶離媒液體外溶離試驗的無顯著差異結果，與６位健康男性受試者之血中 濃度以非線性迴歸程式PCNONLIN分析結果顯示，這兩種劑型所得之半衰期在統計上不 呈有意義的影響（P ＞０．０５）。 另外，由本實驗室探討Kyorin錠劑與溶液劑型的相對可用率結果發現，錠劑的吸收在 個體間比溶液劑型有較大的顯著差異。為闡釋這種現象，本實驗乃利用，在pH１．２ 媒液的兩種不同體外溶離速率Astra A 及Astra B 錠劑，探究主要影響norfloxacin 錠劑吸收之差異因素。同樣地，以非線性迴歸程式PCNONLIN分析另６位健康男性受試 者血中濃度結果顯示，快速溶離的劑型Astra B 錠有明顯較高的AUC （P ＞０．０５ ）。由此推測快速的胃排空是造成norfloxacin 錠劑在個體間顯著差異的部份原因。 探討norfloxacin 及其６種不同代謝物在體內代謝關係是本研究之另一目的。由本研 究室發展之高壓液相層析法能快速、精確地定量血漿中norfloxacin 與代謝物M2之濃 度關係，及尿中norfloxacin 與其中４種代謝物之濃度關係。以尿中單位時間內排除 之量對時間作圖發現，代謝物M1，M2，M3，M5以較低的濃度與norfloxacin 呈平行的 關係。同時測得norfloxacin 及上述４種代謝物M1，M2，M5，M3在２４小時內，從尿 液中的總排出量分別佔投予劑量的：３９．６０±１．２７％，５．１８±０．５５ ％，１．０５±０．１４％，０．４８±０．１５％，０．２９±０．１１％。