| Summary: | Mechanisms underlying congenital malformations are largely unknown despite its high incidence,
affecting 2-3% of liveborn infants. A broader knowledge about the causes of birth defects would
provide valuable information regarding the outcome and prognosis of the anomaly, the
development and establishment of diagnostic protocols, the design of therapeutic strategies and
genetic counseling to the family. Different approaches have been used in the present thesis
regarding technologies and model diseases to elucidate the contribution of genetic and epigenetic
alterations in the etiopathogenesis of congenital malformations. Copy number variations,
methylation patterns, as well as point mutations have been explored. Moreover, a study to analyze
genetic counseling in relation to one of the new molecular techniques used has been performed.
Obtained data reveal a relevant role of genetic and epigenetic alterations in congenital
malformations, in some cases as a unique cause to explain the disease and in others as part of an
oligogenic or multifactorial model. === Els mecanismes causants de les malformacions congènites són poc coneguts malgrat l’elevada
incidència d’aquestes patologies, que afecten el 2-3% de recent nascuts. Un coneixement més ampli
de les causes de les anomalies congènites proporcionaria informació rellevant pel que fa al pronòstic
de l’anomalia, el desenvolupament i establiment de protocols diagnòstics, el disseny d’estratègies
terapèutiques, així com l’assessorament genètic a la família. En la tesi que es presenta s’han utilitzat
diferents estratègies, pel que fa a tecnologies i models de malalties, amb l’objectiu d’esbrinar la
contribució d’alteracions genètiques i epigenètiques en l’etiopatogènia de les malformacions
congènites. S’han analitzat variacions en número de còpia, patrons de metilació, així com mutacions
puntuals. D’altra banda, també s’ha realitzat un estudi per aprofundir en l’assessorament genètic en
relació a una de les noves tècniques moleculars utilitzades. Els resultats obtinguts indiquen que les
altercacions genètiques i epigenètiques tenen una contribució molt rellevant en l’etiologia de les
malformacions congènites, en alguns casos com a causa única de la malaltia i en altres com a
component d’un model oligogènic o multifactorial.
|
|---|
