SCF cdc4 regulates msn2 and msn4 dependent gene expression to counteract hog1 induced lethality

• Main Author: Vendrell Arasa, Alexandre
• Other Authors: Posas Garriga, Francesc
• Format: Doctoral Thesis
• Language: English
• Published: Universitat Pompeu Fabra 2009
• Subjects: STRE: stress response element; TOR: target of rapamycin; SMAC: second mitochondria-derived activator of cas; SAPK: stress activated protein kinase; SCF (complex): Skp1-Cdc53-F-box protein complex; ROS: reactive oxygen species; RING (domain): really interesting new gene domain; RENT (complex): regulator of nucleolar silencing a; PCD: programmed cell death; rDNA: risbosomal DNA; PAK: p21 activated kinase; NAM: nicotinamide; OD: optical density; MEF2C: myocyte enhancer factor 2C; NAD+: nicotinamide adenine dinucleotide; MAPK: mitogen activated protein kinase; SRF from homo sapiens; agamous fromaArabidopsis thaliana; deficiens from the snapdragon antirrhinum majus; saccharomyces cerevisiae; MADS (box): box found in MCM1 from the budding yea; IAP: inhibitor of apoptosis proteins; HECT (domain): homologous to the E6-AP carboxyl te; HOG: high osmolarity glycerol; FACS: fluorescent-activated cell sorting; ERC: extrachromosomal rDNA circles; DUBs: deubiquitinases; CR: caloric restriction; DNA: desoxirribobucleic acid; CDK: cyclin dependent kinase; cdc (mutant): cell-division-cycle defective mutant; bZIP (domain): basic leucine zipper domain; ATP: adenosine triphosphate; as (mutant or allele): analogue-ATP sensitive muta; AMP: adenosine monophosphate; APC/C: anaphase promoting complex/cyclosome; AIF: apoptosis-inducing factor; TUNEL: marcatge d'extrems terminals amb la deoxinu; TOR: Diana de la rapamicina; STRE element de resposta a l'estrés; SCF (complexe): complexe de proteïnes Skp1-Cdc53-F; SMAC: segon activador de caspasses derivat de la m; SAPK: proteïna kinassa activada per stress; RING (domini): domini d'un nou gen realment intere; ROS: especies reactives de l'oygen; RENT (complexe): regulador del silenciament nucleo; rDNA: DNA risbosomal; PCD: mort cel·lular programada; PAK: kinassa activada per p21; OD: densitat òptica; NAM: nicotinàmida; NAD+: nicotinàmida adenina dinucleòtid; MAPK: proteïna kinassa activada per mitògenics; MEF2C: factor 2C activador del miócits; i SRF d'Homo sapiens; del rèptil Antirrhinum majus; AGAMOUS d'Arabidopsis thaliana; DEFICIENS; Saccharomyces cerevisiae; MADS (caixa): caixa trobada a MCM1del llevat; TUNEL: terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP; IAP: inhibidor de proteins d'apoptosi; HOG: Osmolaritat elevada de glicerol; HECT (domini): domini homoòleg al domini E6-AP car; FACS: selecció de cèl·lues activada per fluorescèn; ERC: cercle d'rDNA extracromosòmic; DUB: deubiquitinassa; DNA: Àcid desoxirriblonucleic; CR: restricció calòrica; CDK: kinassa dependent de ciclines; cdc (mutant): mutant defectiu en divisió cel·lular; bZIP (domini): bomini en cremallera bàsic de leuci; ATP: trifosfat d'adenosina; as (mutant o al·lel): mutant sensible a l'anàleg d; APC/C: complexe promotor de l'anafase/ciclosoma; AMP: monofosfat d'adenosina; AIF: factor inductor d'apoptosi; 576
• Online Access: http://hdl.handle.net/10803/7153; http://nbn-resolving.de/urn:isbn:9788469248423

L'activació sostinguda de Hog1 porta a una inhibició del creixement cel·lular. En aquest treball, hem observat que el fenotip de letalitat causat per l'activació sostinguda de Hog1 és parcialment inhibida per la mutació del complexe SCFCDC4. La inhibició de la mort causada per l'activació sostinguda de Hog1 depèn de la via d'extensió de la vida. Quan Hog1 s'activa de manera sostinguda, la mutació al complexe SCFCDC4 fa que augmenti l'expressió gènica depenent de Msn2 i Msn4 que condueix a una sobreexpressió del gen PNC1 i a una hiperactivació de la deacetilassa Sir2. La hiperactivació de Sir2 és capaç d'inhibir la mort causada per l'activació sostinguda de Hog1. També hem observat que la mort cel·lular causada per l'activació sostinguda de Hog1 és deguda a una inducció d'apoptosi. L'apoptosi induïda per Hog1 és inhibida per la mutació al complexe SCFCDC4. Per tant, la via d'extensió de la vida és capaç de prevenir l'apoptosi a través d'un mecanisme desconegut. === Sustained Hog1 activation leads to an inhibition of cell growth. In this work, we have observed that the lethal phenotype caused by sustained Hog1 activation is prevented by SCFCDC4 mutants. The prevention of Hog1-induced cell death by SCFCDC4 mutation depends on the lifespan extension pathway. Upon sustained Hog1 activation, SCFCDC4 mutation increases Msn2 and Msn4 dependent gene expression that leads to a PNC1 overexpression and a Sir2 deacetylase hyperactivation. Then, hyperactivation of Sir2 is able to prevent cell death caused by sustained Hog1 activation. We have also observed that cell death upon sustained Hog1 activation is due to an induction of apoptosis. The apoptosis induced by Hog1 is decreased by SCFCDC4 mutation. Therefore, lifespan extension pathway is able to prevent apoptosis by an unknown mechanism.