| Summary: | This project was carried out in the Cell Signaling Research Group headed by Dr. Carme Caelles
at IRB Barcelona. As a part of the research-line that deals with physiological and
pharmacological (anti-inflammatory and/or anti-diabetic) actions conducted by some nuclear
receptor (NR) ligands through negative interference with the c-Jun N-terminal kinase (JNK)
signaling pathway, this project was focused on studying the mechanism of cross-talk between
those pathways.
The results of the study show the ligand-dependent LXR inhibition of the LPS-activated SAPK
(JNK and p38MAPK) pathways. Moreover, PP5, a serine/threonine phosphatase previously
shown to regulate MAPK pathways, is suggested as a novel target of LXR that negatively
regulates LPS-induced activation of SAPK pathways. Furthermore, it is proposed that through
the inhibition of SAPK activity, and thereby cJun/AP-1 activity, PP5 is mediating negative
regulation of LPS-induced Mmp13 gene expression by LXR in murine primary macrophages. === Este proyecto se llevó a cabo en el Grupo de Investigación en Señalización Celular del IRB
Barcelona y fue dirigido por la Dra. Carme Caelles. El trabajo se centra en el estudio del
mecanismo de interferencia entre las vías de los receptores nucleares (NR) y la señalización de
la quinasa c-Jun N-terminal Kinase (JNK). Esta inhibición forma parte de la línea investigación
sobre las acciones fisiológicas y farmacológicas (anti-inflamatorias y / o anti-diabéticas)
realizadas por los ligandos de algunos NR.
El estudio demuestra la inhibición de las vías SAPK (JNK y p38MAPK) en respuesta a LPS a través
de la activación dependiente de ligando de LXR. Además, PP5, una fosfatasa serina/treonina
que previamente se demostró que regula las vías de las MAPKs, se sugiere como el mediador
de esta inhibición. Esta interacción estaría inhibiendo la expresión en respuesta a LPS del gen
Mmp13 en macrófagos de ratón.
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