Valor pronóstico del tamaño nucleolar en el carcinoma de células renales - estudio mediante morfometría ultraestructural

• Main Author: Conde Santos, Guillermo
• Other Authors: Bielsa Gali, Oscar
• Format: Doctoral Thesis
• Language: Spanish
• Published: Universitat Autònoma de Barcelona 2007
• Subjects: Ciències de la Salut; 61 - Medicina
• Online Access: http://hdl.handle.net/10803/51002; http://nbn-resolving.de/urn:isbn:9788469400000

INTRODUCCIÓN El nucleolo es el responsable de la biogénesis ribosomal. En los últimos años, nuestros conocimientos de la función del nucleolo han ido aumentando. Recientes publicaciones han elucidado su participación en otras importantes funciones como la supresión tumoral y la oncogénesis. El tamaño nucleolar ha sido correlacionado con la tasa de proliferación de los tejidos tumorales, con un potencial papel pronóstico de este parámetro. Este estudio ha sido llevado a cabo con el propósito de investigar cualitativamente el valor del nucleolo en el pronóstico del carcinoma de células claras renales. MATERIAL Y MÉTODOS Fueron incluidos en este estudio retrospectivo 92 pacientes afectos de carcinoma de células renales (CCR), tratados quirúrgicamente con un adecuado seguimiento y con tejido tumoral para examen ultraestructural. Las áreas nucleolares fueron obtenidas mediante microscopía electrónica. Mediante morfometría ultrasteructural calculamos el área nucleolar media (MNA) y el área nucleolar máxima (MaxNA). Fueron recogidos para cada caso, el grado tumoral Fuhrman, el estadio TNM del año 2004, el tamaño tumoral, el estado clínico y la supervivencia. Se realizó un estudio mediante análisis univariante y multivariante. RESULTADOS Obtuvimos diferencias significativas entre los valores del grado nuclear con ambos intervalo libre de progresión y supervivencia. Encontramos diferencias estadísticamente significativas entre todos los estadios TNM y el intervalo libre de progresión y la supervivencia. El estadio TNM muestra una correlación significativa con el MNA (Rho=0.23, p<0.05) y con el MaxNA (Rho=0.22, p<0.05). También el grado de Fuhrman mostraba una correlación significativa con el MNA (Rho=0.40, p<0.05) y con el MaxNA (Rho=0.28, p<0.059). El análisis univariante demostró una relación estadísticamente significativa entre el MNA y MaxNA con la supervivencia y el intervalo libre de progresión como variables continúa. Mediante el método de análisis de ROC obtuvimos el punto de corte con mayor rentabilidad diagnóstica. Los puntos de corte óptimos fueron 4.10 µm2 para el MNA con resultado del Log Rank tests 8.24 p=0.004 y 9.3 µm2 para el MaxNA con Log Rank test de 8.84 p=0.002. El análisis multivariante para la supervivencia específica mediante el método de riesgos proporcionales de Cox mostró como factores pronósticos independientes el MaxNA (p=0,011) y el estadio TNM (p=0,0001). El grado nuclear fue marginalmente significativo (p=0,053). CONCLUSIONES El resultado del presente estudio mediante morfometría ultraestructural demostró la relaciones del tamaño nucleolar en la gradación y en la progresión del carcinoma de células renales (CCR). Nuestros resultados muestran que el tamaño nucleolar es un factor pronóstico independiente en el CCR. La morfometría ultraestructural fue útil para establecer el importante papel del nucleolo en la patogénesis del CCR. === INTRODUCTION The nucleolus is responsible for ribosome biogenesis. In recent years, our knowledge of the human nucleolar function has been expanded. Recent reports have elucidated its involvement in others important functions, like tumour suppression and oncogenesis. Nucleolar size has been correlated to proliferation rate of cancer cells tissue, with a potential prognostic role of this parameter. The present study has been undertaken with the aim of quantitatively investigate the value of nucleoli in the prognosis of clear cell renal cell carcinoma (CCRCC). MATERIALS AND METHODS 92 patients with renal cell carcinoma (RCC) surgically treated with adequate follow-up data and tumoral tissue for ultrastructural examination, were included in this retrospective study. Nucleolar areas were obtained by electron microscopy. The mean of nucleolar areas (MNA) and maximum nucleolar area (MaxNA) were calculated by ultrastructural morphometry study. Fuhrman’s tumor grade, 2004 TNM system, tumoral size, clinical status and the length of survival were recorded in each case. The results were assessed by univariate and multivariate analysis. RESULTS Significant differences were found between nuclear grade and both progression-free interval and survival. There were statistically significant differences between all TNM stages in progression-free interval and survival. TNM stage showed a significant relation-ship with MNA (Rho=0.23, p<0.05) and MaxNA (Rho=0.22, p<0.059). Also Fuhrman´s grade showed a significant relation-ship with MNA (Rho=0.40, p<0.05) and MaxNA (Rho=0.28, p<0.05). Univariate analysis showed a statistically significant relationship between MNA and MAxNA as continuous variables and survival and progression-free interval. The optimal thresholds with greatest diagnostic accuracy for risk progression were obtained by ROC analysis. Optimal thresholds values were 4.10 µm2 for MNA with log Rank test value 8.24 p=0.004 and 9.3 µm2 for MaxNA with log Rank test value 8.84 p=0.002. Multivariate analysis by Cox proportional hazard method for specific cancer survival showed MaxNA (p=0.011) and Stage TNM (p=0.0001) like significant independent predictors. Nuclear grade was marginally significant (p=0.053). CONCLUSIONS The results of present study by ultrastructural morphometry showed the relationship of nucleolar size in the grading and progression of RCC. Ours results showed the Nucleolar size as an independent prognostic factor in RCC. Ultrastructural morphometry was useful for the establishment of important role of nucleoli in RCC pathogenesis.