Clonage, caractérisation et régulation des UDP-glucuronosyltransférables 2B chez l'humain

• Main Author: Carrier, Jean-Sébastien
• Other Authors: Bélanger, Alain
• Format: Doctoral Thesis
• Language: French
• Published: Université Laval 2008
• Subjects: Glucuronosyltransférase
• Online Access: http://hdl.handle.net/20.500.11794/20398

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2008-2009 === Les uridines diphospho-glucuronosyltransférases (UOT) sont des enzymes qui catalysent la réaction de glucuronidation. C'est un mécanisme majeur de détoxification chez les mammifères. La formation de dérivés stéroïdiens glucuronides dans les tissus extrahépatiques, tels que la prostate, est un excellent marqueur de l'activité androgénique périphérique. Les enzymes impliquées dans la conjugaison des hormones stéroïdiennes, principalement les androgènes, sont les UOTs de la sous-famille 2B. L'analyse d'ADN génomique humain a permis de caractériser tous les gènes UGT2B, UGT2B7 et UGT2B15, ainsi que cinq nouveaux gènes dont ces derniers portent des mutations dans leurs exons 1 correspondants aux premiers pseudo gènes de cette sous-famille d'enzymes. Ce clonage a démontré un haut degré de conservation dans la structure génomique des gènes UGT2B et a révélé la présence d'éléments dans leur région promotrice potent~ellement responsables de la régulation de leur expression. Ainsi, nous avons effectué la caractérisation des promoteurs d'UGT2B15 et d'UGT2B17 en utilisant le modèle cellulaire in vitro de prostate, les LNCaP. Les données recueillies ont permis d'illustrer que de nombreux facteurs de transcription ont un rôle dans l'expression basale des gènes tandis que d'autres facteurs ont un impact soit positif ou négatif sur la régulation transcriptionnelle. Par ailleurs, ces deux gènes hautement homologues ont démontré une régulation au niveau de la transcription par des effecteurs endogènes, dont les androgènes et les cytokines, utilisant des mécanismes communs et/ou spécifiques à chacun.