Caractérisation moléculaire de CCC8 (aussi appelé SLC12A9), un transporteur de polyamines putatif localisé sur la membrane apicale du tubule proximal

• Main Author: Lefoll, Marie-Hélène
• Other Authors: Isenring, Paul
• Format: Dissertation
• Language: French
• Published: Université Laval 2008
• Subjects: Symporteurs sodium-potassium-chlore; Polyamines > Transport physiologique
• Online Access: http://hdl.handle.net/20.500.11794/19842

Les cotransporteurs cation-Cl (CCCs) appartiennent à une grande famille de protéines qui comprend neuf isoformes : CCCl à CCC7, qui permettent le mouvement du Cl" avec celui d'un Na+ et/ou K+ à travers la membrane cellulaire, CCC9, qui agit comme un transporteur de polyamine (PA) - glutamate, et CCC8, dont on en connaît pas la fonction. Les CCCs font aussi partie d'une famille plus large de protéines qui sont regroupées sous le nom de « amino acid - polyamine - orgcmocation carriers (APC) ». À l'exception de CCC9, cependant, les protéines impliquées dans le transport des PAs n'ont été isolées que chez les unicellulaires et ne font pas nécessairement partie de la famille des APC. Dans cette étude, nous avons trouvé que CCC8 joue vraisemblablement le rôle de transporteur de polyamines chez des espèces plus complexes puisque son expression dans les cellules HEK-293 augmente l'influx de spermidine à la surface cellulaire et puisque cette protéine est ubiquitaire chez les mammifères. Nous avons aussi observé que l'influx de spermidine dirigé par les cellules exprimant CCC8 est inhibé par la pentamidine, le methyl-glyoxal-bis-guanylhydrazone, le furosémide et la paraquat, et que cet influx est aussi associé avec celui certains ions comme le Na+ et le Cl". Ainsi, un groupe de substrats qui sont transportés par CCC8 a été découvert pour la première fois suite à ce travail tout comme l'identification d'un nouveau système de transport de polyamines dans les cellules animales. Ces résultats ont un intérêt majeur puisque les polyamines intracellulaires jouent un rôle clé dans la prolifération cellulaire.