MicroPET detection of 5-HT1A autoreceptor binding in the nucleus raphe dorsails of the rat using (18F)MPPF as radioligand

• Main Author: Levesque, Melissa Luce
• Other Authors: Chawki Benkelfat (Internal/Supervisor)
• Format: Others
• Language: en
• Published: McGill University 2010
• Subjects: Biology - Neuroscience
• Online Access: http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=92170

Abnormal serotonin (5-HT) neurotransmission has been associated with different psychopathologies. Faulty mechanisms that underlie abnormal 5-HT function may include the internalization of the 5-HT1A receptor, located on dorsal raphe nucleus (DRN) serotonin neurons (autoreceptors) and non-serotonin neurons in areas of projection such as hippocampus (heteroreceptors). Upon activation, the 5-HT1A autoreceptor is internalized, a process demonstrated in rat using immuno-electron microscopy. In the current study, we assessed whether labeling of [18F]MPPF, a selective 5-HT1A receptor antagonist, could be detected and measured using microPET in the DRN of rat following fluoxetine mediated internalization of the 5-HT1A autoreceptor. Although internalization was demonstrated in a subsample of rats using immuno-electron microscopy, microPET did not allow for detection of the expected 35% decrease in 5-HT1A autoreceptor labeling in DRN following fluoxetine administration. We propose that the resolution of the microPET scanner, in combination with the anatomical size of the rat DRN, does not permit detection of internalization. === La neurotransmission anormale de la sérotonine (5-HT) a été associée à différentes psychopathologies. Différents mécanismes pourraient être défectueux, comme l'internalisation du récepteur 5-HT1A, situé sur les neurones sérotonergiques du noyau raphé dorsalis (NRD) (autorécepteurs) et les neurones non-sérotonergiques des domaines de projection du NRD comme l'hippocampe (hétérorécepteurs). Une fois activé, l'autorécepteur 5-HT1A est internalisé, un processus démontré chez le rat par la microscopie électronique. Pour l'étude courante, nous avons utilisé la microTEP pour mesurer la liaison du [18F]MPPF à l'autorécepteur dans le NRD du rat suivant son internalisation, incitée par la fluoxétine. Bien que l'internalisation ait été démontrée dans un sous-échantillon de rats en utilisant la microscopie électronique, la microTEP n'a pu détecter la baisse de liaison anticipée de l'autorécepteur dans le NRD suite à l'administration de fluoxetine. Nous proposons que la résolution de la microTEP, combinée à la taille du NRD du rat, ne permettent pas de détecter l'internalisation.