Pro1853 - A mitochondrial complex I assembly factor

• Main Author: Silva Neiva, Lissiene
• Other Authors: Eric Alan Shoubridge (Internal/Supervisor)
• Format: Others
• Language: en
• Published: McGill University 2008
• Subjects: Biology - Genetics
• Online Access: http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=19232

In most eukaryotes, efficient energy generation depends on the presence of a functional mitochondrial respiratory chain. The respiratory chain is composed of five protein complexes, with dozens of accessory factors that participate and are essential to their correct assembly. However, little is known about the assembly process for the first and largest complex, NADH:ubiquinone oxidoreductase (complex I). This work describes the first experimental evidence of the involvement of Pro1853 in the assembly of complex I. This protein was found through sequence comparison and phylogenetic analysis, and its knockdown in human cell culture and zebrafish embryos was shown to cause a specific reduction in fully assembled complex I. These results contribute to increase the current knowledge on complex I assembly and in the future might shed light on the understanding of unexplained mitochondrial diseases due to complex I deficiency. === Chez la plupart des eucaryotes, la production efficace d'énergie dépend de la présence d'une chaîne respiratoire mitochondriale fonctionnelle. La chaîne respiratoire est composée de cinq complexes protéiques, avec des dizaines de facteurs accessoires qui participent et sont essentiels pour leur assemblage correcte. Néanmoins, le processus d'assemblage du premier et plus grand des complexes, NADH:ubiquinone oxidoréductase, est peu connu. Le présent travail décrit la première preuve expérimentale de la participation de la Pro1853 dans l'assemblage du complexe I. Cette protéine a été identifiée par des comparaisons de séquences et des analyses phylogénétiques et l'inhibition de son expression dans des cultures de cellules humaines et dans des embryons de poisson-zèbre mène spécifiquement à une diminution des quantités de complexe I. Ces résultats contribuent à augmenter les connaissances actuelles du processus d'assemblage du complexe I et dans le futur peuvent prendre part à la compréhension de maladies mitochondriales liées à ce complexe dont les causes sont encore inexpliquées.